完整的、生物真实的小鼠海马模型揭示了模式分离的新机制

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利用小鼠海马区的测量参数,研究人员创建了一个大脑区域的综合网络模型。图片来源:©Peter Rigaud/IST奥地利

我们的大脑能够区分高度相似的模式,这要归功于一种叫做模式分离的过程。然而,我们的大脑是如何区分模式的还没有被完全理解。奥地利科学技术研究所(IST)教授彼得·乔纳斯(Peter Jonas)利用齿状回(一种涉及模式分离的大脑区域)的全电脑模型发现,被一种模式激活的抑抑性神经元会抑制所有邻近的神经元,从而关闭“竞争”的类似模式。这是发表在自然计算科学

除了体型外,黑猫和黑豹看起来很像。在被追捕时,做出这种区分是至关重要的,而人类能够做到这一点要归功于模式分离,在这个过程中,大脑区分高度相似的模式,并触发非常不同的行为作为回应:抚摸猫或逃离黑豹。这个过程也与学习有关。“我们不仅需要分离相似的模式,还需要存储和准确检索它们,例如当我们下次遇到黑豹时。因此,我们研究了模式分离是如何在海马体中发生的,海马体是一个关键的记忆回路,”奥地利科学技术学院教授、该研究的主要作者彼得·乔纳斯说。

一个模型中有50万个神经元

在之前的研究中,乔纳斯和他的团队测量了突触的关键参数,突触是大脑的连接点以及连接规则,这是理解小鼠和大鼠海马网络中的信息处理所必需的。乔纳斯用这些真实的参数建立了一个精确的在这个网络中,通常的挑战是,大脑回路的模型是用10到1000个神经元建立的。然而,大鼠的齿状回含有50万个兴奋性神经元,称为颗粒细胞。“在按比例缩小的模型中,我们无法插入测量到的神经元电路的突触参数。但由于我们想要模拟大脑中发生的事情,并使用我们之前获得的突触测量数据,我们实现了一个完整尺寸的网络,有50万个颗粒细胞。”

抑制分离模式

通过这个计算机模型,乔纳斯测试了关于模式分离如何工作的不同假设。“有了这个模型,我们不能只是复制生物学,而是系统地改变参数和分离因素。这让我们能够理解大脑中的计算,以及生物因素如何支持或限制计算。”

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彼得·乔纳斯教授发现了一种新的模式分离机制。图片来源:©Peter Rigaud/IST奥地利

历史上,基于小脑的数据,神经科学家认为模式分离是基于扩展:模式从少量神经元投射到下一层处理中的大量神经元。这将扩展模式,更容易发现差异。虽然大脑扩张是小脑的一种潜在机制,但它不太可能在海马体中起作用集中在下一层的CA3神经元上。

“很明显,扩张不可能是海马体的唯一机制,”乔纳斯说。“来自我们现实模型的证据表明,抑制——活跃的神经元阻止其他神经元放电——发挥着重要作用。”从数学上讲,网络活动的减少使区分模式之间的差异变得更容易。通过海马体模型,乔纳斯探究了抑制的作用。“当抑制是模型的一部分时,模式是稳健分离的。但当我们把抑制去掉时,情况就不同了。这一建模数据将历史观点从代码扩展转变为基于抑制的机制。”

新数据还解释了之前研究的一个让乔纳斯困惑的结果。“以前,我们发现齿状回的抑制是局部受限的。被激活的神经元只能抑制半径300微米范围内的其他细胞。我们一直想知道这种局部抑制的功能作用是什么。”网络模型表明,这种局部抑制比全局抑制能更好地分离模式,而全局抑制则抑制了整个网络的活性。在模式分离中,速度是必不可少的,而局部抑制可以减少延迟:一个模式中的神经元打开并非常迅速地抑制周围的细胞,确保其他模式不会打开。乔纳斯指出:“这是一个很酷的解决方案,但不是很直观,我们只能通过模型来解决这个问题。”下一步,乔纳斯计划将研究结果传回生物系统,并进行行为实验,进一步探索其原理有助于


进一步探索

侧抑制将相似的记忆分开

更多信息:Peter Jonas,内嗅皮层-齿状回- ca3网络中连接规则和突触特性如何塑造模式分离的效果,自然计算科学(2021)。DOI: 10.1038 / s43588 - 021 - 00157 - 1www.nature.com/articles/s43588 - 021 - 00157 - 1
期刊信息: 自然计算科学

引用:全尺寸、生物真实的小鼠海马模型揭示了模式分离的新机制(2021年,12月16日),检索自2022年10月25日//www.pyrotek-europe.com/news/2021-12-full-scale-biologically-realistic-mouse-hippocampus.html
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