基因X环境相互作用可能有助于降低间皮瘤的风险
研究人员最近发现,某些酶相互弯曲的可能有助于减少发育中皮瘤的风险,间皮瘤,肺部和腹膜的癌症。夏威夷大学癌症中心的Flavia Novelli,Michele Carbone和Haining Yang的研究发表在美国国家科学院论文集在美国,他们报告说,BAP1(肿瘤抑制基因),HMGB1(核蛋白)和HDAC1(血红蛋白)的相互作用形成三聚体,这是由多个分子组成的大分子成分,可以改善间皮瘤瘤。
多年以来,UH癌症中心的研究人员一直处于间皮瘤研究。Carbone和Yang发现该基因的突变称为BAP1引起间皮瘤和其他癌症。BAP1是一个强大的肿瘤抑制基因,这意味着,当该基因被突变灭活时,癌症显着增加。在平行研究,Carbone和Yang发现石棉会导致HMGB1细胞外释放,HMGB1是一种促进炎症和间皮瘤的蛋白质。
Novelli的发现将Carbone和Yang的研究融合在一起。她发现,当由于突变而降低BAP1的水平时,BAP1-HMGB1-HDAC1夹子会被破坏,而HMGB1(一种核蛋白)被细胞外释放,从而触发癌症。暴露于石棉,这也会导致HMGB1的释放来增强此过程。因此,BAP1突变的载体非常容易受到石棉癌变和间皮瘤的影响。
“我们的发现从机械上解释了观察到的基因X博士后研究员兼论文的第一作者Novelli说:“间皮瘤中的环境互动发生在种系BAP1突变的携带者中。结果是一份有意义的研究论文,我们希望可以帮助预防癌症并改善许多人的生活。”
令人鼓舞的是,Novelli和合作者发现,在携带BAP1的小鼠中使用阿司匹林或其他化学物质减少HMGB1活动突变并暴露于石棉可显着减少发育于间皮瘤的小鼠的数量。
展望未来,研究人员与UHMānoa化学教授Marcus Tius合作,将搜索夏威夷本地天然产品库,以识别和合成小分子结合并阻止细胞外HMGB1的活性,以预防或降低间皮瘤的生长。
进一步探索