利用基因组学与治疗转移性乳腺癌患者对某些改进结果

基因测序作为治疗决策工具的使用提高了转移性乳腺癌患者的结果确定的基因改变排名时的I / II层ESMO量表的临床可控诉的情形分子靶点(ESCAT),结果显示SAFIR02-BREAST试验在圣安东尼奥乳腺癌研讨会,2021年12月7 - 10,举行。

下一代基因组分析技术使得研究者可以同时多个基因序列,建立突变的患者的肿瘤。这可以帮助与目标确定的变化与治疗,可能不是疾病的护理标准,改善患者的目标结果。

“基因测序已广泛实现,但其临床影响和其使用的最佳框架尚不清楚,”主持人Fabrice安德烈说,医学博士,博士,研究主管古斯塔夫Roussy癌症校园。“我们的研究的主要目的是测试是否转移性乳腺癌患者的基因组分析是有用的,以及我们如何最好的分析结果。”

二期SAFIR02-BREAST试验登记转移患者,her2阴性乳腺癌评估靶向疗法是否遵循基因组学改善无进展生存(PFS),而维护化疗。病人已收到超过两行化疗或靶向治疗的评估试验中没有资格参与。

这个实验的研究人员进行了汇总分析SAFIR-PI3K试验相比PI3Kα-specific抑制剂的组合alpelisib (Piqray)和雌激素受体拮抗剂fulvestrant与维护PIK3CA-mutated转移性乳腺癌患者化疗。

通过基因分析新一代测序和SNP数组进行1462例。调查人员分配238例患者病情稳定后6到8个周期的化疗和把已知的基因改变,相应的靶向治疗匹配他们的基因改变(157)或维护化疗(81)。

研究中的药物包括vistusertib, AZD4547, capivasertib, sapitinib, selumetinib (Koselugo) vandetanib (Caprelsa) bicalutamide (Casodex) olaparib (Lynparza)和alpelisib分别匹配以下目标:m-TOR,表皮生长因子受体,AKT, HER2或EGFR, MEK, VEGF、EGFR,雄激素受体,PARP。

基因改变病人的肿瘤分类使用ESCAT规模,这基因改变的可能性作为治疗目标,基于证据的力量临床研究。调查人员评估治疗的疗效与他们ESCAT排名。

115年病人ESCAT I / II基因改变,PFS中值为9.1和2.8个月的化疗与靶向治疗和维护武器,分别。相反,没有显著差异在两臂之间的PFS在整个人口,和靶向治疗不匹配时有效改变没有ESCAT I / II级,这表明ESCAT分类高度预测靶向疗法的好处与基因组的改变。

“我们的研究表明,基因组分析改善患者的结果转移性乳腺癌如果他们改变分为ESCAT I / II,”安德烈评论说。“这些发现表明,基因组学应该是一个护理路径的一部分,但是它没有影响如果结果不解释使用验证框架的确定的基因改变的行动。”

除了测试已知的基因改变,基因测序还允许研究人员发现新的。安德烈和他的同事发现了21个基因扩增或删除与转移相关的进化,预后不良耐药性,或灵敏度。

“我们研究的一般含义是精密医学可以改善病人的结果如果是解释正确的工具,”安德烈说。

研究者称,这项研究的主要局限是靶向治疗的有限数量匹配基因组的改变发现。