研究发现免疫系统对信使rna治疗癌症有反应
梅奥诊所(Mayo Clinic)的研究表明,添加信使RNA或mRNA疗法可以改善对癌症免疫疗法无反应的患者的反应。免疫疗法利用人体的免疫系统来预防、控制和消除癌症。这项研究发表在癌症免疫学研究是美国癌症研究协会的一本杂志。
在新冠肺炎大流行期间,“信使RNA”(messenger RNA)及其首字母缩写“信使RNA”(mRNA)已为公众所熟悉。针对COVID-19的mRNA疫苗通过指示起作用细胞如何在体内制造一种蛋白质来触发对抗病毒的免疫反应。
信使rna技术也引起了癌症研究人员和医生的兴趣。癌症治疗的主要障碍之一是接受免疫检查点抑制剂来预防癌症的患者反应率低免疫反应从强大到毁灭健康的细胞在身体里。
“我们发现,通过引入mRNA免疫细胞梅奥诊所癌症研究员董海东博士说:“在美国,不试图改变基因组本身,就有可能生产有用的蛋白质来提高它们的抗肿瘤活性。”“这种方法可能有潜力应用于整个医学领域,将从单细胞rna测序中获得的信息提取到基于mrna的患者治疗中。”
在这项研究中,董博士和他的团队在实验室中制造了一种免疫系统蛋白质——一种单克隆抗体——可以检测肿瘤组织中的蛋白质水平。目的是确定某些患者的肿瘤反应性免疫细胞中是否有适当的蛋白质水平,作为这种治疗干预的潜在生物标志物。
“大多数晚期癌症患者并没有从目前的免疫检查点阻断疗法中受益,”董博士说。“我们的研究提供了一种检测这个问题的工具,也提供了一种基于mrna的治疗方法来解决它。”
接下来,研究人员采用了新的测序技术,使基于mrna的原代免疫细胞变化成为可能。他们在单细胞rna测序数据集中鉴定了目标基因。然后,他们进行了功能测试,以验证靶基因在增强免疫细胞介导的肿瘤细胞杀伤中的作用。
分析表明,对免疫治疗无反应的患者的T细胞存在一个弱点。T细胞是白细胞,在免疫系统中起着重要作用。它们攻击癌细胞,阻止癌细胞扩散到身体的其他部位。研究人员开发了一种基于mrna的策略,以改善对治疗无反应的患者的T细胞对免疫检查点抑制剂的反应。
Dong博士说,这项研究建立了一种新的转化方法,利用从单细胞rna测序研究中获得的信息,将其转化为临床使用的基于mrna的治疗。
未来的研究目标包括优化筛选测试,以检测人类肿瘤组织中的蛋白质。这将有助于确定与癌症预后和对免疫治疗的反应性,并探索使用mRNA进行T细胞治疗的平台。
“在梅奥诊所,满足患者需求的一种方法是为他们提供在其他地方找不到的新东西,”董博士说。“我们致力于为那些对目前的免疫疗法没有反应的患者找到选择。”