新的小鼠模型模拟阿尔茨海默病的早期阶段
希望预防或延缓阿尔茨海默病发作的药物猎人们请注意了——RIKEN开发的一种新的小鼠模型为评估在早期阶段对抗这种神经退行性疾病的潜在疗法提供了一个强大的平台。
阿尔茨海默氏症疾病是全球最常见的神经退行性疾病。许多化合物在老鼠这种疾病的模型随后在人体临床试验中失败。失败的一个原因是使用的小鼠模型不合适。
新小鼠模型日本理研研究所的研究人员开发的一种新方法可以改善这种情况。几个月大的时候，基因改造过的老鼠模型开始出现脑部黏性斑块的迹象，其中充满了人类形式的淀粉样蛋白。由于这些小鼠迅速发展出与阿尔茨海默病相关的标志性大脑异常，研究人员应该能够有效地筛选改善疾病的候选治疗方法。
“一些制药公司“我们有兴趣用我们的老鼠来筛选潜在的药物，”RIKEN脑科学中心的Takaomi Saido说。“我们收到了来自世界各地学术实验室的请求。”
Saido和他的同事们之前已经创建了其他几种疾病的小鼠模型，其中包括两个携带不同突变版本的基因淀粉样前体蛋白(APP)，这种基因在患有遗传性阿尔茨海默病的家庭中发现。这些老鼠在大脑、行为和认知方面表现出了这种疾病的标志性迹象，数百个研究小组已经利用它们在分子水平上阐明了这种疾病的各个方面。
然而，这两种模式都不是药物发现的理想模式。一种是发展太慢，无法形成病理。另一种更快地显示出充满淀粉样蛋白的脑斑块，但其形式使这种异常蛋白对药物治疗不起作用。
需要一种更适合治疗操作的小鼠模型。因此，Saido和他的同事Hiroki Sasaguri将他们的APP突变小鼠与另一种PSEN1基因发生改变的小鼠杂交，PSEN1基因在将APP转化为淀粉样蛋白片段中起着关键作用。由此产生的小鼠具有所有期望的特征-快速发病和适合药物干预的人类样病理。
与之前的快速生病模式不同，新的鼠标模型没有APP突变，这种突变使淀粉样蛋白更容易聚集，对降解酶或抗体更有抵抗力。此外，它更准确地概括了散发性阿尔茨海默病的病理。“这是研究治疗早期阿尔茨海默病的药物的最佳工具，”Saido说。
Saido很高兴与全球研究界分享这些资源。“想要使用模型小鼠的科学家可以联系我，”他说。
