欧米克隆变种对现有抗体有很大抵抗力
![The spike protein of the SARS-CoV-2 Omicron variant harbors more than 30 mutations compared to the spike of the virus circulating during the early phase of the pandemic. The mutations in the spike protein cause most therapeutic antibodies to be ineffective against the Omicron spike and Omicron spike evades antibodies produced after infection or homologous (two-shot) BioNTech-Pfizer immunization. Antibodies induced upon triple immunization with BioNTech-Pfizer (= booster) or heterologous vaccination with Oxford-AstraZeneca/ BioNTech-Pfizer inhibited the Omicron spike with increased efficiency. Therefore, booster and heterologous vaccination could provide stronger protection against the Omicron variant. Credit: Markus Hoffmann 欧米克隆变种对现有抗体有很大抵抗力](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/omicron-variant-largel.jpg)
SARS-CoV-2的omicron变种正在以惊人的速度传播。它可能很快就会取代目前在全球占主导地位的delta型。然而,对于目前可用的疫苗和药物是否能有效对抗欧米克隆变异,人们知之甚少。为了评估疫苗和治疗性抗体的效率,由Stefan Pöhlmann和Markus Hoffmann领导的研究小组,来自德国灵长类动物中心-莱布尼茨灵长类动物研究所Göttingen,以及来自汉诺威医学院、Göttingen大学医学中心、Erlangen-Nürnberg弗里德里希-亚历山大大学和德国布伦瑞克感染研究中心的同事,研究了从康复者和接种过疫苗的人身上提取的抗体是如何有效中和欧米克隆变异的。感染后产生的T细胞的抑制作用仍有待分析。
该小组能够证明,来自康复者的抗体几乎不能抑制ο变体.两次BioNTech-Pfizer疫苗接种后的抗体也显示出对omicron变体的效力显著降低。BioNTech-Pfizer三联疫苗接种后以及牛津-阿斯利康和BioNTech-Pfizer异种疫苗接种后均有较好的抑制作用。最后,大部分的治疗性抗体在研究中评估对omicron变种无效。这些结果表明,用于治疗COVID-19的几种抗体对omicron变体无效。然而,他们也建议使用BioNTech-Pfizer疫苗(增强剂)进行第三次免疫和异源免疫可以很好地预防omicron变体。
SARS-CoV-2的omicron变种似乎比以往任何变种的传播速度都要快,并可能很快在全球占据主导地位。感染SARS-CoV-2和接种疫苗会导致抗体的产生,这有助于预防严重疾病。此外,生物技术方法产生的抗体组合正在用于治疗COVID-19。SARS-CoV-2的刺突蛋白有助于病毒进入细胞,并构成抑制(中和)病毒抗体的中心靶点。因此,确定免疫接种或感染时诱导的抗体或目前用于COVID-19治疗的抗体是否抑制了欧微米峰是很重要的。研究人员使用非危险的病毒样颗粒来调查这些问题,这些颗粒携带着omicron spike,非常适合于分析病毒进入及其抑制。
目前,Casirivimab和Imdevimab抗体以及Etesevimab和Bamlanivimab抗体的组合被用于治疗COVID-19。然而,研究小组表明,这些抗体在很大程度上对omicron刺突无效。只有一种抗体Sotrovimab抑制了omicron峰值。“我们的细胞培养研究表明,目前用于COVID-19治疗的大多数抗体对omicron无效。Sotrovimab是一个例外,可能成为omicron感染患者的重要治疗选择,”第一作者Markus Hoffmann总结道。
研究人员进一步调查了在第一波大流行期间在德国感染的患者是否产生了对抗欧米克隆变体的抗体。而抗体抑制了第一波病毒的突增,它们对欧米克隆突增几乎没有影响。因此,可以认为这些个体不具备鲁棒性免疫尽管在感染过程中也会产生T细胞的抑制作用,但仍有待分析。
BioNTech-Pfizer疫苗两次免疫后产生的抗体对omicron刺突的抑制效果也明显低于其他变体的刺突蛋白。三次免疫接种和牛津-阿斯利康/BioNTech-Pfizer异源免疫接种均有较好的保护效果。这些结果表明,与delta变体相比,BioNTech-Pfizer的双重免疫对omicron变体的保护效率可能较低。相比之下,使用BioNTech-Pfizer(增强剂)进行三重免疫,并与牛津-阿斯利康/BioNTech-Pfizer交叉接种,可以建立更强的保护。
“我们的研究结果表明,针对COVID-19的抗体疗法需要适应ο变体。还应考虑BioNTech-Pfizer疫苗的适应性。相比之下,使用BioNTech-Pfizer(增强剂)进行三重免疫,并与牛津-阿斯利康进行交叉接种。