口腔癌如何获得放射抗性

口腔癌如何获得放射抗性
(左)比较放化疗有应答患者和放化疗无应答患者提取的细胞外囊泡中microRNAs的表达水平,在无应答患者中提取了42个升高的microRNAs。(右)比较辐射敏感细胞和抗辐射细胞提取的胞外囊泡中microRNAs的表达水平,共提取到142个microRNAs。(中下)初步实验采用三种macrorna进行,两种macrorna的表达均上调,最终确定miR-503-3p为参与辐射抵抗的microRNA。来源:熊本大学

日本熊本大学口腔颌面外科Ryoji Yoshida副教授和Hideki Nakayama教授领导的研究小组分析了耐辐射口腔癌细胞的细胞外囊泡(EVs)和其中包含的microRNA,并发现了一种microRNA赋予周围辐射敏感口腔癌细胞抗辐射能力的新机制。研究人员认为,他们的发现可能会导致新的诊断和治疗辐射抵抗口腔癌的方法的发展。

放射治疗是口腔癌手术后第二大常用的治疗方法。然而,一些口腔癌对并可能复发或恶化。放射抵抗性口腔癌患者的预后较差。

癌细胞被认为是通过一种细胞间的交流来分享各种信息,从而“相互交谈”,从而获得对放射治疗的抵抗力。大多数研究的重点都集中在ev上,ev被释放在细胞外,作为细胞通信工具箱,因为它们以基因和蛋白质的形式包含大量信息。此外,关于ev与口腔癌放疗耐药关系的研究很少。

吉田和中山研究小组成功分离出了抗辐射口服药中释放的ev,他们认为这是世界上第一次.然后将这些EV添加到辐射敏感的口腔癌细胞中,这表明辐射敏感的癌细胞通过microRNA的转移获得了辐射抗性,microRNA是EV工具箱中包含的信息之一。microRNA (miR-503-3p)能够在照射后抑制细胞凋亡(细胞死亡),从而使其正式的辐射敏感抗放射性的。研究人员认为,这种机制高度有助于在体内建立耐辐射口腔癌。

口腔癌如何获得放射抗性
(A)从辐射敏感细胞(上)和抗辐射细胞(下)分离的细胞外囊泡的透射电子显微镜图像。左下方框是一个放大的图像。(B)辐射敏感细胞所占据的胞外囊泡的荧光显微镜图像。上图:来自辐射敏感细胞(绿色)的细胞外囊泡被并入辐射敏感细胞(蓝色)。下:来自抗辐射细胞(红色)的细胞外囊泡被并入辐射敏感细胞(蓝色)。(C)当细胞外囊泡被纳入辐射敏感细胞时,抗辐射能力的变化。图表显示了每种条件下的细胞活力。灰色:无治疗,蓝色:用辐射敏感细胞的胞外囊泡治疗,红色:用抗辐射细胞的胞外囊泡治疗。来源:来自Yamana K.等的图1D、2D和2E细胞外囊泡杂志, 2021, cc by-nc 4.0

此外,血液中miR-503-3p microRNA高表达的口腔癌患者治疗效果较差,预后较差。换句话说,研究人员发现血液中microRNA的数量可以预测两者口腔癌患者放射治疗的预后。

口腔癌如何获得放射抗性
从抗辐射口腔癌细胞释放的胞外囊泡被辐射敏感细胞吸收,释放miR-503-3p。释放的miR-503-3p抑制BAK,一种促进细胞凋亡的蛋白质,从而防止辐射诱导的细胞死亡(凋亡)。因此,辐射敏感细胞获得了辐射抗性。资料来源:Yamana K.等。细胞外囊泡杂志, 2021, cc by-nc 4.0

关于发现口腔癌获得辐射抵抗的新机制,中山教授说:“我们的研究可能会导致这种类型的新的诊断和治疗方法的发展.我们希望尽快开始动物实验,目标是开发一种治疗策略,针对辐射抵抗者分泌的ev."

口腔癌如何获得放射抗性
(A) miR-503-3p表达水平与放疗效果的关系。miR-503-3p高表达患者治疗效果较差(红色下划线区域)。(B) miR-503-3p表达水平与患者预后的关系。miR-503-3p高表达患者的5年生存率明显较低(虚线)。资料来源:Yamana K.等。细胞外囊泡杂志, 2021, cc by-nc 4.0

这项研究于2021年12月11日在线发表在细胞外囊泡杂志

更多信息:Keisuke Yamana等人,来自耐辐射口腔鳞状细胞癌细胞的细胞外囊泡通过miR‐503‐3p‐BAK轴有助于获得辐射抗性,细胞外囊泡杂志(2021)。DOI: 10.1002 / jev2.12169

所提供的熊本大学
引用口腔癌如何获得辐射抵抗(2021,12月16日)检索于2023年1月21日//www.pyrotek-europe.com/news/2021-12-oral-cancer-radioresistance.html
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