新的潜在治疗移植物抗宿主病和其他炎症性疾病

一项新的研究由加州大学戴维斯分校卫生研究者表明,阻断il - 6和TNF细胞因子提供了一个更有效的方法来防止危及生命的移植物抗宿主病(GVHD),炎症引起的症状在同种异体造血干细胞移植后患者(allo-HSCT)。该研究发表在今天血。

Allo-HSCT,治疗一些血液疾病和癌症,需要将捐赠者的骨髓干细胞注入病人接受密集化疗和放射治疗。的捐赠免疫细胞移植组织(贪污)启动免疫反应病人的肿瘤细胞,导致有利移植物抗肿瘤(GVT)的影响。然而,这些细胞也可以攻击病人的健康的组织,导致潜在的致命移植物抗宿主病。

移植物抗宿主病是什么?

移植物抗宿主病是allo-HSCT患者发病的一个重要原因。它发生在捐赠免疫细胞在贪污攻击多个器官和诱发“细胞因子风暴”,一个充气的促炎细胞因子引起的反应。突然急性移植物抗宿主病的发展,移植后不久。与延迟炎症和慢性移植物抗宿主病了以后可能会导致组织纤维化。

“移植物抗宿主病仍然是一个主要障碍限制了干细胞移植的成功对于癌症患者,”副主席说部门的研究和特聘教授皮肤病与内科威廉·墨菲,这项研究的资深作者。

从单一到双细胞因子封锁

TNF和il - 6两种细胞因子起着关键的作用在许多健康状况,包括自身免疫和过度的免疫反应的病毒,如SARS-CoV-2,病毒导致COVID-19。目前治疗关注阻止其中一个细胞因子来控制细胞激素风暴。

针对单个细胞因子已成功地应用在某些情况下,如自身免疫阻断TNF条件和白细胞介素6车t细胞免疫治疗后细胞因子释放综合征和COVID-19感染。然而,同时阻止这些细胞因子尚未评估直到现在。

“令人惊讶的是,只有一个细胞因子白细胞介素6和TNF封锁是评估在预防移植物抗宿主病,临床结果令人失望。考虑到这些强大的炎性细胞因子扮演重要并可能多余的角色,是有意义的,组合的方法将需要更大的功效,”墨菲说。

更好的保护的新治疗方法

当前的研究检测了TNF和il - 6治疗肥胖小鼠模型后allo-HSCT细胞因子释放综合征的严重。墨菲和他的团队的最新研究显示,主机条件,如肥胖,会加重急性移植物抗宿主病由于进一步增加细胞因子风暴。肥胖在细胞因子风暴耀斑中所起的作用也观察到在COVID-19情况下和其他条件。

研究发现,阻断细胞因子导致上级保护急性移植物抗宿主病严重程度和死亡率,尤其是影响胃肠道,移植物抗宿主病的主要靶器官之一。重要的是,联合治疗不影响移植物抗肿瘤(GVT)的影响。

“许多治疗移植物抗宿主病涉及抑制身体的免疫力,从而抑制有益GVT效果。出于这个原因,它是重要的,以确定如果阻止这些细胞因子影响GVT响应。幸运的是,移植后抗肿瘤效应仍然和联合干预,”林t . Khuat说,这项研究的第一作者和加州大学戴维斯分校的博士后研究员健康。

这项研究可能有助于找到更好的治疗炎性疾病如COVID-19。目前,只有il - 6受体阻滞剂是用来防止细胞因子风暴造成的身体的过度免疫反应在冠状病毒。

“联合封锁功效的增加表明这种方法治疗疾病引起的炎症可能在其他临床设置有更大的好处,”墨菲说