免疫治疗后患者可能出现严重副作用
西奈山的科学家首次报告了一种新型免疫疗法CAR-T细胞疗法的潜在严重副作用，这种疗法最近被批准用于治疗多发性骨髓瘤。他们的研究结果作为案例研究发表在自然医学12月。
多发性骨髓瘤是一种复杂且无法治愈的血浆癌，随着病情的发展，通常需要多次治疗，并对先前的治疗产生抗药性，通常导致慢性疾病伴急性疾病。
CAR-T细胞治疗使用基因工程免疫系统细胞即嵌合抗原受体(CAR) T细胞。在有争议的特定版本中，CAR-T细胞被用来靶向一种称为B细胞成熟抗原(BCMA)的蛋白质。BCMA常见于多发性骨髓瘤，该疗法在特别复杂、治疗耐药的多发性骨髓瘤患者中显示出令人印象深刻的反应率。
在完成bcma靶向CAR-T细胞治疗三个多月后，该患者在西奈山描述了这一情况案例研究开始表现出类似帕金森氏症的神经系统特征，包括颤抖、笔迹和步态变化。该患者后来死于感染并发症，研究人员在脑基底神经节发现了BCMA蛋白的证据，并在该区域发现了疤痕，这表明这种严重的副作用可能是由于靶向脑内BCMA的治疗所致。
“我们的研究结果将影响bcma靶向CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤的风险-收益评估，并且已经在bcma靶向治疗的临床试验中改善了神经系统不良事件的监测和主动管理，”西奈山伊坎医学院博士生、该论文的第一作者Oliver Van Oekelen医学博士说。
伊坎西奈山医学院的医学(血液学和肿瘤内科)和肿瘤科学教授Samir Parekh补充说:“这项研究表明，至少在一部分患者中，靶向bcma的CAR-T细胞疗法可以穿过血脑屏障，导致进行性神经认知和运动障碍。这表明CAR-T细胞疗法虽然对多发性骨髓瘤有效，但需要密切监测神经毒性，特别是当这种疗法在多发性骨髓瘤患者中得到更广泛的应用时。”
靶向bcma的CAR-T疗法和类似的免疫疗法正在其他类型的癌症中使用或测试，强调了该研究结果的重要性。
在这项研究中，研究人员分析了CAR-T输注后的临床数据、血液、脊髓液和大脑样本。由Miriam Merad医学博士领导的西奈山人类免疫监测中心在血液和脊髓液中发现了CAR-T细胞，这使得科学家们相信这种现象导致CAR-T细胞靶向基底神经节并渗入大脑，导致帕金森样症状。
尽管这些发现受到这是一个针对单个患者反应的案例研究的固有事实的限制，但一项针对bmca的CAR-T治疗的临床试验也报告说，试验中5%的患者经历了与运动和神经认知治疗相关的不良反应。研究人员还在健康个体的大脑中发现了BCMA表达的证据。
