新的原发性肝癌研究呼吁针对异质性肿瘤的策略
来自新加坡国家癌症中心(NCCS)的临床医生、科学家和机构合作者描述了肝细胞癌(HCC)肿瘤异质性的动态基因组景观。这项研究来自于HCC最大的前瞻性队列之一，即亚太地区肝癌精准医学网络(PLANet)研究。PLANet的这些新发现最近发表在杂志上《国家科学评论》(NSR)．
肝癌是第七常见的癌症但由于它的高死亡率，它是全球癌症死亡的第四大原因。惊人的是，80%的疾病负担由亚洲人口承担。尽管付出了很多努力，但目前没有有效的预测HCC全身治疗的生物标志物，治疗效果仍然很差。
PLANet研究的初衷是与亚洲多个国家的亚太肝细胞癌(AHCC)试验组合作，招募一个前瞻性的HCC患者队列。具体来说，PLANet旨在了解肿瘤内的分子多样性，即肿瘤内异质性(ITH)，以及临床医生如何利用这一理解来指导HCC患者的分层和治疗。2017年，该小组发现HCC患者具有广泛的遗传ITH。
这项研究及其发现
目前的研究基于PLANet研究中来自4个亚洲国家的67名患者的队列，是第一个跨HCC多组学数据层(基因组、转录组、免疫组)的ITH研究。研究人员发现，在同一肿瘤的不同区域，基因(DNA突变)和转录组(RNA表达)图谱都存在差异。特别是，他们发现这种变异的水平在不同的患者中是不同的，超过30%的患者表现出高转录组ITH，一个肿瘤可能包含多个转录组亚型。
肝细胞癌的动态进化过程有助于解释肝细胞癌对全身治疗的不良反应，即仅针对单一分子靶点的治疗是不够的。使用PLANet队列，作者证明了联合疗法可以潜在地解决高ITH，以提高HCC的治疗有效率。这项研究的发现为HCC的创新疗法的发展提供了新的科学基础。下一阶段，小组将专注于如何改进肝癌针对这种动态演变的异质性的治疗结果。
PLANet研究还为研究人员和临床医生提供了评估肝癌进化史的图谱。这些基因组信息将为了解个体患者对药物治疗的不同反应提供坚实的基础，从而使未来的精准医疗方法能够以不同的方式治疗患者。这项研究的数据现在可以通过新加坡肿瘤数据门户(OncoSG)公开获取，该门户允许整合、可视化、分析和共享新加坡生成的癌症基因组数据集。
GIS的前首席研究员翟伟伟博士是这项工作的共同领导，他指出:“这项研究首次描绘了HCC中肿瘤异质性的完整图景，为患者的预后和治疗利用肿瘤进化提供了坚实的基础。”
该研究的高级作者、PLANet的总首席研究员、新加坡医院和国家癌症中心的外科和外科肿瘤科肝胆移植外科高级顾问Pierce Chow教授说:“我治疗肝癌已有20多年，并对这种癌症进行了多国临床试验，但HCC仍然是一种非常具有挑战性的恶性肿瘤。我们需要重大的科学突破来进一步改善患者的预后，而我们目前的发现为这一方向迈出了重要的一步。”
