科学家发现了可以中和omicron的抗体
一个国际科学家团队已经确定了中和欧米克隆和其他SARS-CoV-2变体的抗体。这些抗体针对病毒刺突蛋白的区域,这些区域在病毒突变时基本保持不变。
通过识别这些“广泛中和”抗体的靶点峰值蛋白质那么,就有可能设计出疫苗和抗体治疗方法,不仅能有效地对抗艾滋病ο变体西雅图华盛顿大学医学院霍华德·休斯医学研究所研究员、生物化学副教授大卫·维斯勒说:“但未来可能会出现其他变体。”“这一发现告诉我们,通过关注靶向这些尖峰上高度保守位点的抗体蛋白质在美国,有办法克服病毒的持续进化,”维斯勒说。
Veesler和Humabs Biomed SA的Davide Corti领导了瑞士Vir生物技术公司的研究项目。这项研究结果发表在12月23日的《自然》杂志上。该研究的主要作者是Elisabetta Cameroni和Christian Saliba (Humabs), John E. Bowen (UW生物化学)和Laura Rosen (Vir)。
omicron变种在刺突蛋白上有37个突变,它用来抓住和入侵细胞。这是一个异常高的突变数量。人们认为,这些变化在一定程度上解释了为什么这种变异能够如此迅速地传播,感染接种过疫苗的人,并再次感染之前感染过的人。
维斯勒说:“我们试图回答的主要问题是:这一系列的突变是如何影响它与细胞结合和逃避免疫系统抗体反应的能力的。”
[维斯勒和他的同事推测,omicron的大量突变可能是在一个身体虚弱的人长期感染的过程中积累起来的免疫系统或者通过病毒从人类跳到一种动物物种,然后再回来。]
为了评估这些突变的影响,研究人员设计了一种被称为假病毒的失活的非复制病毒,使其在表面产生刺突蛋白,就像冠状病毒一样。然后,他们创造了假病毒,这些假病毒具有带有小微粒突变的刺突蛋白,以及在大流行中发现的最早的变体上发现的那些突变。
研究人员首先观察了不同版本的刺突蛋白与细胞表面的蛋白质结合的情况,病毒利用这些蛋白质附着并进入细胞。这种蛋白质被称为血管紧张素转换酶-2 (ACE2)受体。
他们发现,与大流行刚开始时分离出的病毒中发现的刺突蛋白相比,欧米克隆变体的刺突蛋白能够更好地结合2.4倍。“这不是一个巨大的增长,”Veesler指出,“但在2002-2003年SARS爆发期间,增加亲和力的刺突蛋白突变与更高的传播力和传染性相关。”他们还发现,omicron版本能够有效地与小鼠ACE2受体结合,这表明omicron可能能够在人类和其他哺乳动物之间“乒乓”。
然后,研究人员观察针对早期病毒分离株的抗体对小粒病毒变体的保护效果。他们通过使用患者的抗体来做到这一点,这些患者之前感染过早期版本的病毒,接种过针对早期病毒毒株的疫苗,或者已经感染过然后接种了疫苗。
他们发现,感染过早期毒株的人,以及接种过目前可用的六种最常用疫苗之一的人的抗体,都降低了阻止感染的能力。
以前感染过埃博拉病毒的人,接种过“斯普特尼克5号”或国药集团疫苗的人,以及单剂强生疫苗的人,其抗体几乎或根本无法阻止或“中和”omicron变体进入细胞。接受过两剂Moderna、辉瑞/BioNTech和阿斯利康疫苗的人的抗体保留了一些中和活性,尽管降低了20- 40倍,比其他任何变种都要高得多。
从被感染的人身上提取的抗体,在恢复后接种了两剂疫苗后,其活性也降低了,但降低的程度较低,约为五倍,清楚地表明感染后接种疫苗是有用的。
来自人的抗体,在本例中是一组肾透析患者,他们接受了Moderna和辉瑞/BioNTech生产的mRNA疫苗的第三剂增强剂,其中和活性仅降低了4倍。维斯勒说:“这表明第三次剂量对对抗欧米克隆真的非常非常有帮助。”
除了一种目前被授权或批准用于接触该病毒的患者的抗体疗法外,在实验室中对omicron的活性没有或显著降低。研究发现,唯一的例外是一种名为sotrovimab的抗体,它的中和活性降低了两到三倍。
但当他们测试针对早期版本病毒产生的更大的抗体组时,研究人员发现了四类抗体,它们保留了中和omicron的能力。每一类的成员都以刺突蛋白的四个特定区域中的一个为目标,不仅出现在SARS-CoV-2变体中,还出现在一组相关的冠状病毒(称为sarbeccovirus)中。蛋白质上的这些位点可能会持续存在,因为它们发挥着一种重要的功能,如果它们发生突变,蛋白质就会失去这种功能。这样的区域被称为“保守区域”。
的发现抗体能够通过识别这么多不同变体的保守区域来中和病毒建议设计疫苗和抗体治疗Veesler说,针对这些区域的药物可以有效地对抗通过突变产生的广泛变种。
进一步探索