科学家们正在寻找帕金森病的治疗方法吗?
英国巴斯大学的科学家们对一种有望预防帕金森氏症的分子进行了改进，并有可能开发成治疗这种致命神经退行性疾病的药物。
巴斯大学生物化学系的乔迪·梅森教授领导了这项研究，他说:“还有很多工作要做，但这种分子有潜力成为药物的前体。”现在只有治疗帕金森症状的药物，我们希望开发出一种药物，让人们在症状出现之前就恢复健康。”
帕金森病的特点是一种特殊的蛋白质在人类细胞“错误折叠”，在那里它变得聚集和故障。蛋白质- - - - - -α-突触核蛋白(αS) -是丰富的人类的大脑．在错误折叠后，它聚集成大质量，被称为路易体。这些肿块由αS聚集物组成，对产生多巴胺的脑细胞有毒，导致它们死亡。多巴胺信号的下降引发了帕金森氏症的症状，因为从大脑传递到身体的信号变得嘈杂，导致患者出现独特的颤抖。
先前针对α s诱导的神经退行性变进行的研究发现，科学家分析了大量的α s诱导的神经退行性变肽(氨基酸的短链-蛋白质的组成部分)来寻找防止αS错误折叠的最佳候选者。巴斯大学的科学家在早期工作中筛选的209,952个肽中，肽4554W显示出最有希望的前景，在实验室实验中，在溶液和活细胞上抑制αS聚集成毒性疾病形式。
在他们的最新研究中，这组科学家对肽4554W进行了调整，以优化其功能。新版本的分子- 4654w (N6A)包含对亲本氨基酸序列的两种修饰，已被证明在减少αS错误折叠、聚集和毒性方面明显更有效。然而，即使经过修饰的分子在实验室实验中继续被证明是成功的，治愈这种疾病仍然需要很多年。
该研究的主要作者Richard Meade博士说:“以前用小分子药物抑制α突触核蛋白聚集的尝试都是徒劳的，因为它们太小了，无法抑制如此大的蛋白质相互作用。这就是为什么多肽是一个很好的选择——因为它们足够大，可以防止蛋白质聚集，但又足够小，可以用作药物。4654W(N6A)肽在培养中对α突触核蛋白聚集和细胞存活的有效性是非常令人兴奋的，因为它强调了我们现在知道在α突触核蛋白的哪里靶向来抑制其毒性。这项研究不仅会导致预防这种疾病的新疗法的发展，而且还揭示了疾病本身的基本机制，进一步加深了我们对蛋白质错误折叠的原因的理解。”
梅森教授补充说:“下一步，我们将致力于如何将这种肽应用于临床。我们需要找到进一步修改它的方法，使它更像药物，可以穿过生物膜，进入大脑细胞。这可能意味着从自然产生的氨基酸转向分子都是在实验室里做的。”
这项研究对阿尔茨海默病、2型糖尿病和其他由蛋白质错误折叠引发的严重人类疾病也有意义。
英国阿尔茨海默氏症研究中心的研究负责人罗莎·桑丘博士说:“找到阻止突触核蛋白毒性和损伤脑细胞的方法，可以为未来的药物提供新的途径，以阻止帕金森病和路易体痴呆等毁灭性疾病。”
“我们很高兴能够支持这项重要的工作，开发一种可以阻止突触核蛋白错误折叠的分子。这种分子已经在实验室的细胞中进行了测试，在用于治疗之前还需要进一步的开发和测试。这一过程将需要数年时间，但这是一个有希望的发现，可以为新的研究铺平道路药物在未来。”
“目前还没有针对帕金森症的疾病缓解疗法疾病或患有路易体的痴呆症，这就是为什么继续投资于研究对所有患有这些疾病的人来说如此重要。”
这项研究发表在分子生物学杂志．
