非化疗新疗法联合治疗PH+急性淋巴细胞白血病有效

达沙替尼、blinatumomab和强的松联合使用可有效治疗费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的老年患者，这些患者不适合强化化疗。

这些结果来自S1318临床试验，由SWOG癌症研究网络领导临床试验由美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家癌症研究所(NCI)资助的研究小组，将于12月13日在2021年美国血液学学会(ASH)年会上发表。

Anjali S. Advani医学博士，克利夫兰诊所陶西格癌症研究所的SWOG研究员，与罗切斯特大学威尔莫特癌症研究所的克里斯汀·奥德怀尔医学博士共同领导了这项研究。

阿德瓦尼说:“这项试验的结果可能使我们能够为Ph+ ALL老年患者提供一种可耐受且高效的治疗方案，并改善这些患者的预后。”

Ph+形式的ALL患者通常接受强化化疗。但许多Ph+ ALL的老年患者无法忍受强化化疗的副作用，而是使用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和皮质类固醇药物进行治疗。这些低强度的治疗使许多患者的ALL病情得到缓解，但在提高患者的无病生存时间(DFS)方面效果不佳，DFS是指患者存活和无癌的时间长度。

认识到这些患者需要更好的治疗方法，阿德瓦尼和她的团队在2015年启动了研究S1318，这是一项二期临床试验老年患者Ph+ ALL患者，包括新诊断和复发或难治性患者，使用一种新的组合，添加免疫治疗药物blinatumomab(一种双特异性t细胞接合剂)达沙替尼(TKI)和强的松(皮质类固醇)。

该试验招募了24名Ph+ ALL患者。另一名患者为Ph-like ALL患者，其基因变化对达沙替尼治疗敏感。所有患者年龄均在65岁以上，无中枢神经系统疾病，器官功能正常。

患者接受初始诱导治疗用达沙替尼和强的松。ALL完全缓解的患者接受blinatumomab和dasatinib缓解后治疗。如果他们的ALL仍然完全缓解，这些患者最终转向达沙替尼和强的松的长期维持治疗。

初次诱导治疗后ALL未完全缓解的患者接受blinatumomab 1或2个疗程的再诱导治疗。如果他们的急性淋巴细胞白血病完全缓解，他们就转向缓解后治疗，最终，如果急性淋巴细胞白血病仍然完全缓解，他们就进行长期维持治疗。

25例患者中，23例(92%)在诱导治疗期间完全缓解。在这23名患者中，16名患者在治疗的第28天被评估为微小残留疾病(MRD)，这16名患者中有5名(31%)没有MRD的证据。

对于仍然活着的试验患者，随访的中位时间为1.7年，研究人员估计，参加该研究的患者的三年DFS率为80%，三年总生存率为85%。

阿德瓦尼说:“与单独使用达沙替尼和类固醇治疗相比，估计的DFS有所改善，结果令人鼓舞。”“还需要进一步的跟进来确定这些结果的持久性。”

在诱导治疗期间，2例患者发生了治疗相关的非血液学4级毒性反应。术后未发生4级或以上治疗相关的非血液学毒性反应缓解或者维持疗法。