新型疫苗可能为脂质紊乱提供负担得起的解决方案

血脂异常是心血管疾病的主要危险因素，可显著缩短预期寿命。最近，日本熊本大学大池雄一教授和他的科学家团队成功开发了一种可以缓解血脂异常状况的肽疫苗，并在小鼠身上证明了其疗效。这种新疫苗可能成为治疗肥胖/胆固醇相关疾病(如动脉粥样硬化和脂肪肝)最具成本效益的方法之一。

心血管疾病(CVD)与全球近32%的死亡有关。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平的升高是其特征血脂异常这是心血管疾病的主要风险因素。这些可以加速的进程脂肪肝从长远来看，这可能导致肝癌。随着全球脂肪肝发病率的上升，市场上很快就会充斥着目前正在进行临床试验的昂贵的“生物制药”药物。然而，这些药物需要长期治疗，这可能是实现全球保健覆盖的一大障碍。因此，科学家们目前正致力于开发既有效又经济的新型治疗剂。

在他们的新研究中，发表在细胞报告医学大池雄一教授和他的团队开发了一种新型肽疫苗来解决肥胖相关的血脂异常，并研究了其对肥胖小鼠模型的影响。该论文于2021年11月16日发表在该杂志第2卷第11期。

为了开发疫苗，他们选择以血管生成素样蛋白3 (ANGPTL3)为目标，这种蛋白最近在降低血液中LDL-C和TG水平的策略中引起了关注。ANGPTL3肽疫苗的结果在他们对小鼠的试验中得到了验证，该试验证实了大约六个月的疗效，没有报告的毒性，这证明了这种新疗法是安全的，没有副作用。

肽疫苗以比生物制药更便宜的制造而闻名，这使得它们在医疗经济方面更受欢迎。为了满足这一需求，该团队开发了针对3种病毒的疫苗肽(或短链氨基酸)来自ANGPTL3，即表位1 (E1)， E2和E3。然后将肽疫苗注射到肥胖诱导的血脂异常小鼠模型中。研究人员兴奋地发现E3肽疫苗有效地降低了小鼠的血脂异常，并产生了持续6个月的抗体。“多肽疫苗选择性地诱导抗体介导的免疫，产生抑制ANGPTL3功能的中和抗体，”Oike教授说。

因为LDL-Cs很容易沉积在血管壁上，阻碍血液流动，所以通常被称为“坏胆固醇”。这种阻塞可引起动脉粥样硬化并导致心力衰竭。为了观察他们的疫苗是否对这种情况有效，研究人员给高胆固醇饮食的家族性严重高胆固醇血症模型小鼠注射E3，发现它改善了血脂异常和动脉粥样硬化。

当被问及这种疫苗是如何起作用的，以及是否在人类中也会出现类似的好处时，Oike教授说:“在小鼠中接种E3疫苗可以降低血液中LDL-C和TG的循环水平。由于小鼠E3序列与相应的人类序列相同，E3有可能被用于临床研究。”

Oike教授和他的同事认为，这种疫苗接种将帮助经济贫困地区需要长期治疗血脂异常或相关疾病的患者。他解释说:“昂贵的针对血脂异常的抗体治疗需要每月注射一次，而我们的疫苗接种可以有效长达六个月。”他补充说:“该疫苗预计将成为血脂异常和血脂异常相关疾病的一种新的经济治疗选择。”

这组作者计划进行临床前研究，以测试疫苗的有效性和安全性，并进行改进以延长其有效性。Oike教授继续说:“我们将修改疫苗配方，优化临床试验的剂量和管理。每5个月或6个月重新免疫可维持E3的治疗效果疫苗治疗和更多的研究是必要的，以确定疫苗增强剂是否会延长其耐久性。”