Venetoclax联合疗法发现急性髓系白血病的有效与挑战性的亚型

联合疗法治疗包括venetoclax和另一个有前景的结果显示反对亚型急性髓系白血病(AML)是特别难以治疗,包括复发或难治性AML与特定的突变,高风险AML和二级AML治疗。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员提出了许多研究涉及venetoclax组合治疗AML在2021年美国血液学学会年会(灰)。

AML是一个类型的白血病骨髓干细胞的产生不成熟的血细胞,而不是成熟,健康细胞,导致贫血和出血和感染的风险。大多数AML患者都没有治愈的标准治疗,和研究人员正努力填补未满足的需要新的,更有效的治疗方法。

Venetoclax结合gilteritinib表明分子间隙复发/难治性AML FLT3-mutated FLT3突变

复发/难治性(R / R) FLT3-mutated (FLT3⁺AML)通常是抵抗venetoclax时,响应时间短的单药治疗FLT3抑制剂。一项多中心研究了海军戴夫,医学博士,associate professor of Leukemia, included 54 patients with R/R FLT3⁺AML治疗的联合venetoclax gilteritinib FLT3酪氨酸激酶抑制剂。联合治疗是安全的,同时,除了频繁但可控的血球减少发生在80%的试验参与者,它产生一个令人鼓舞的复合FLT3的完全缓解率在74.5%⁺病人。此外,治疗了外语教学的突变超过一半(56.7%)的患者对治疗,这可能导致更长时间的生存。

“这审判承诺提供证据证明venetoclax和gilteritinib可能是一种有效和安全的治疗复发或难治性患者FLT3选项⁺AML,”大卫说。“未来,我们计划扩大试验,以达到更多的病人,包括开发一线的组合阿扎胞苷venetoclax和gilteritinib老/不AML患者。”

阿扎胞苷和venetoclax magrolimab显示高响应率新诊断患者老年AML /不合格或高风险

AML患者接受联合治疗的venetoclax和阿扎胞苷倾向于经验前线响应率高但最终复发,和R / R AML存活率非常低。dave提出的另一项研究探讨了添加magrolimab cd47抗体抗体,阻止巨噬细胞”“不要吃我”的信号,结合。正在进行第二阶段研究了48 AML患者从各种类型:新诊断,R / R没有以前venetoclax venetoclax治疗后治疗和R / R。

完整的响应率和CR /中国国际广播电台新诊断的患者包括64%和76%在前线TP53突变患者CR率64%。CR /国际利率63%的R / R但没有接受venetoclax和27%的R / R venetoclax后治疗。后贫血剂1和2是一个常见的副作用研究的参与者,这是可控的,和venetoclax的结合,阿扎胞苷和magrolimab被发现特别有效的新诊断老年AML患者/不。

“新诊断患者的完全缓解率高,尤其是高危患者,比如那些TP53突变,尤其令人鼓舞的,”大卫说。“magrolimab添加到现有venetoclax和阿扎胞苷组合将评估在跨国III期随机研究老/新诊断的AML患者不适合。”

回顾性分析治疗的一线治疗方法与二次AML

治疗AML的另一个具有挑战性的亚型是二级AML (ts-AML),这是病人治疗后引起的AML前兆血液紊乱,如骨髓增生异常综合征(MDS)。Ts-AML预后不良,因为它不倾向于对治疗和早期疾病复发的风险很高。虽然有一个批准的治疗,但不能改善患者的治疗结果以前对待hypomethylating代理(HMAs)。回顾性分析562例ts-AML和协会之前曝光探索响应率的处理类型(密集化疗(IC),低强度化疗(LIC) HMA) + venetoclax)。

分析,由Sangeetha Venugopal,医学博士,fellow in Leukemia, determined that the combination therapy of HMA and venetoclax produced higher response rates and longer survival than intensive or low-intensity chemotherapy. While intensive and low-intensity chemotherapy produced similar complete response rates (24% and 26% for IC and LIC, respectively) and overall survival (1-year OS: 14% and 22% for IC and LIC, respectively), just the addition of venetoclax produced a higher complete response rate (39%) and overall survival (1-year OS: 35%). These results suggest that combination therapy with HMA and venetoclax may be the best option for treating ts-AML patients who had previous HMA exposure.

“响应率与协会和venetoclax治疗暗示这一点联合治疗可能比二次治疗AML的典型chemotherapy-based方法,”Venugopal说。“然而,二次治疗AML的预后差,和有效的治疗方案对高危病人子集是一个紧急的未满足的需求。”