阿尔茨海默病研究:炎症标志物在早期阶段很明显

早在痴呆症发作之前，就有证据表明大脑免疫系统的活动有所增加。DZNE和波恩大学医院(UKB)的研究人员基于对1000多名老年人的研究得出了这一结论。为此，在脑脊液中测量了各种蛋白质:它们作为所谓的生物标志物，指示神经系统的炎症过程。事实证明，其中一些分子似乎是免疫系统损伤控制程序的一部分，这可能对新药的开发有用。研究结果已发表在科学杂志上神经元．

近年来，人们逐渐认识到大脑与免疫系统有关炎症过程——也被称为“神经炎症”——极大地促进了阿尔茨海默病的发展。有鉴于此，科学家们分析了各种免疫生物标志物，其特点是在脑脊液中具有良好的可检测性和可重复性的结果。“我们已经知道，这些标记表明阿尔茨海默病的免疫过程。然而，这些标记与脑容量、认知表现和其他参数的关系还没有像我们现在这样全面地研究过，”Michael Heneka教授解释道，他在DZNE和UKB长期任职期间领导了当前的研究。自今年年初以来，他一直担任卢森堡系统生物医学中心主任。

“我们已经发现其中一些炎症标记物即使没有痴呆症的症状，也很明显。”Heneka说。“根据我们目前掌握的数据，我们目前还不能确定交货时间。但我估计至少需要10到20年。”

广泛的数据库

调查的起点是所谓的DELCODE研究的数据，在该研究中，DZNE与德国各地的几所大学医院合作研究痴呆症及其初步阶段。目前的研究项目包括了大约300名年龄在60岁以上的女性和男性的研究结果。这组人包括认知正常的成年人，有不同程度严重记忆问题的人，以及阿尔茨海默氏症类型的痴呆症患者。所有研究参与者都获得了脑脊液样本和标准化记忆测试，其中大多数人都获得了大脑磁共振图像。对于每个研究参与者，数据包括基线检查和一年后至少一次随访。对于一些受试者，研究结果跨越了长达五年的多次随访。

即使没有痴呆

“已经建立了淀粉样蛋白和tau蛋白的生物标志物。这些是阿尔茨海默病患者大脑中积累的蛋白质，也可以在脑脊髓液．它们的水平通常在痴呆症状出现之前就会发生变化，这被认为是神经元损伤过程的一个迹象。我们想知道炎症标志物是否以类似的方式做出反应，”DZNE的科学家Frederic Brosseron博士说神经元．“事实上，我们发现大多数炎症标志物都升高了，尤其是当神经元损伤的标志物升高时。即使这些人还没有表现出痴呆症的症状，这种情况也适用。因此，我们记录的炎症标志物对于研究疾病早期的神经炎症特别有用。”

神经保护的证据

其中两个特别的标记——属于“TAM受体家族”的蛋白质——似乎与一个损伤控制程序有关。在这些高标记水平的研究参与者中，脑容量相对较大，认知功能随着时间的推移下降得更慢。为了验证这些发现，Heneka的团队评估了来自巴塞罗那ACE阿尔茨海默病中心的700多名成年人的研究数据，其中大多数患有轻度认知障碍。这一分析证实了DELCODE研究的结果。

“炎症过程本身并不是坏的，而是一种正常的、保护皮肤的反应免疫系统对威胁的刺激，尤其是在开始的时候。但它们不应持续太久，因此需要加以监管。”他解释说，TAM家族蛋白已知会影响免疫反应并促进细胞废物的处理。“支持这种保护功能将是一种有趣的方法医药研究．这就是我认为我们已经确定的标记有应用潜力的地方。对于在常规护理中早期发现痴呆症，测量这些标志物太复杂了。但是当测试新药时临床试验在美国，还有其他技术选择。在试验中，需要指标来评估干预措施是否有效，以及测试的药物是否有效。TAM标记在这方面可能非常有用。”