能抑制广泛发现的sarbeco病毒的抗体

能抑制广泛发现的sarbeco病毒的抗体
中和抗体结合SARS-CoV-2人受体蛋白的示意图。信贷:Veesler实验室

科学家们发现了一种抗体,它可能导致对多种sarbeco病毒更有效的治疗,该病毒家族包括冠状病毒SARS-CoV-2及其变体。

在实验室中,这种抗体可以中和SARS-CoV-2、SARS-CoV-2变体和其他sarbec病毒,在动物研究中保护病毒免受感染,并似乎能够阻止病毒通过突变逃避病毒的企图。

“我们的研究结果表明,它是作为单克隆抗体治疗的一个非常好的临床开发候选药物,”David Veesler说,他是霍华德休斯医学研究所的研究员,也是西雅图华盛顿大学医学院生物化学副教授,他与Vir生物技术的子公司Humabs Biomed SA的Matteo Samuele Pizzuto和Davide Corti领导了这项研究工作。

研究人员在杂志上报告了他们的发现科学.Veesler实验室的高级科学家Young-Jun Park和Humabs Biomed的Anna De Marco是这篇论文的主要作者,论文于1月6日周四发表。

这种抗体被命名为S2K146,是从一名COVID-19患者的产生抗体的b细胞中分离出来的。与其他由SARS-CoV-2疫苗诱导并用于单克隆抗体治疗的抗体一样,S2K146针对的是病毒峰值

刺突蛋白附着在细胞表面一种叫做血管紧张素转化酶(ACE2)的蛋白质上。然后开始病毒进入细胞的过程。刺突蛋白与ACE2结合的区域称为其受体结合区域,是感染或接种疫苗后抗体的主要靶点。

SARS-CoV-2抗体预防感染的一种方法是结合到刺突蛋白受体结合域,这样它就不能锁住ACE2。然而,随着时间的推移,像omicron这样的变体会发生突变,改变刺突蛋白受体结合域的氨基酸序列,从而使它不再被许多针对它的抗体所识别。这被称为免疫逃避。

对于病毒来说,这种策略有一个潜在的缺陷:受体结合域的变化使其能够逃脱抗体,但也可能损害刺突蛋白与细胞上的目标ACE2结合并引发感染的能力。

然而,SARS-CoV-2刺突蛋白已被证明具有很强的适应性,出现了具有突变的变体,允许受体结合域逃脱现有的针对它的抗体,同时仍然能够与ACE2结合并引发感染。维斯勒说,由于参与ACE2结合的刺突区域具有非凡的突变“可塑性”,许多研究人员没有想到针对它将广泛中和不同的病毒,如SARS-CoV-2和SARS-CoV。

S2K146似乎有所不同。它用来结合和阻断刺突蛋白受体结合域的区域与识别ACE2受体的区域几乎相同。Veesler说:“S2K146模仿了与ACE2受体形成的分子接触,它精确地结合了刺突蛋白需要附着在细胞上的地方。”

因此,任何降低抗体结合能力的病毒刺突的变化似乎也降低了病毒结合ACE2并感染细胞的能力。

维斯勒和他的同事在研究中做了一个实验,证实了这一点。在这个实验中,他们暴露了一种携带SARS-CoV-2的代理病毒蛋白质到S2K146,看看是否会出现逃逸突变体。他们这样做了几十次,只有一个变种人逃脱了。但它与ACE2结合的能力非常差,无法与原始病毒竞争。维斯勒说,这一发现表明,要出现既能避开S2K146又能保持健康的变种是非常困难的,尽管不是不可能。

《科学》杂志的这篇论文题为“通过ACE2分子模拟抗体介导的广泛肉瘤病毒中和”。


进一步探索

科学家发现了可以中和omicron的抗体

更多信息:Young-Jun Park等,抗体介导的广泛肉瘤病毒通过ACE2分子模拟中和,科学(2022)。DOI: 10.1126 / science.abm8143
期刊信息: 科学

所提供的华盛顿大学
引用: 2022年10月23日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-01-antibody-inhibits-broad-range-sarbecoviruses.html检索到的可抑制广泛sarbeco病毒的抗体(2022年,1月10日)
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