2022年1月18日

研究为治疗严重癫痫的新基因疗法提供了支持

弗吉尼亚大学医学院的研究表明，一种新开发的基因疗法可以治疗Dravet综合征(一种严重的癫痫)，并有可能延长患者的生存时间。

这种基因疗法由斯托克治疗公司开发，目前正处于临床试验阶段。因为大多数Dravet综合征病例是由SCN1A基因突变引起的，导致SCN1A减少蛋白质这种新方法旨在将SCN1A的产量提高到正常水平。如果成功，这种被称为核基因输出定向增强(TANGO)的方法将成为治疗这种疾病根本原因的第一种方法，这种疾病的根本原因是特殊的脑细胞中缺乏这种特殊的蛋白质。

弗吉尼亚大学的Manoj K. Patel、Eric R. Wengert和他们的合作者进行的这项新研究，展示了实验疗法如何恢复细胞的正常功能，并减少实验室小鼠的癫痫发作。这项研究建立在其他地方对小鼠进行的研究基础上，这些研究表明，这种方法可能对患者有益。但这项研究让我们更好地了解了它为什么以及如何起作用的机制，并表明(重要的是)这种治疗是在解决疾病的根本原因，而不仅仅是症状。

弗吉尼亚大学麻醉系的Patel说:“我们的研究结果表明，对幼鼠进行TANGO方法的单一治疗完全防止了癫痫发作和早死，这在我们的Dravet综合征小鼠模型中很常见。”“此外，我们的研究提供了第一个证据，证明TANGO治疗实际上针对并挽救了一组已知会导致Dravet综合征癫痫发作的脑细胞的生理损伤。”

TANGO治疗Dravet综合征

Dravet综合征是一种罕见但严重的癫痫，通常首先出现在婴儿和幼儿身上。患者有频繁、长时间的癫痫发作;行为问题;发育迟缓;运动和平衡问题;还有其他问题。患有这种疾病的人通常需要持续的护理，并面临着更高的猝死风险。据估计，每15700人中就有一人患有此病。

现有的Dravet综合征治疗方法包括药物治疗、迷走神经刺激和采用极低碳水化合物生酮饮食。但没有一种治疗方法直接解决这种疾病的根本原因，即神经细胞中被称为中间神经元的蛋白质缺失。斯托克的基因疗法旨在通过促使负责蛋白质的基因增加产量来改变这种情况。

帕特尔和他的团队想看看恢复缺失的蛋白质对中间神经元的活动有什么影响。通过对患Dravet综合征的小鼠模型进行研究，他们发现，TANGO疗法的单一治疗挽救了中间神经元的缺陷，并使它们表现得像那些天然具有全部蛋白质的细胞一样。的中间神经元这些神经元的功能是抑制大脑的兴奋性和防止癫痫发作，它们的反应更灵敏、更活跃，也能更好地完成工作。结果，TANGO治疗减少了癫痫发作，患Dravet综合征的小鼠寿命更长。