癌症药物有望治疗婴儿罕见疾病，这种疾病会导致组织过度生长

PIK3CA相关过度生长谱(PROS)是由PIK3CA基因突变引起的一组罕见的、无法治愈的疾病，导致身体各个部位的畸形和过度生长。一份新的报告将于1月26日发表在实验医学杂志（杰姆)描述了使用乳腺癌药物alpelisib成功治疗两名患有PROS的婴儿。

PROS包括一组疾病，加在一起，被认为影响大约七万分之一的人。PIK3CA基因的突变改变了细胞的生长和增殖，导致各种组织的畸形或过度生长，包括大脑，血管这通常会导致严重残疾和过早死亡。

虽然一些PROS症状可以通过手术和其他形式的姑息治疗来缓解，但目前还没有批准治疗这种疾病的药物。然而，最近批准用于治疗某些类型乳腺癌的PIK3CA抑制剂alpelisib在PROS动物模型和少量成人和老年儿科患者中均显示出良好的结果。目前，该药物正在进行一系列更大规模的临床试验，但到目前为止，还没有关于alpelisib对患有pro的年轻婴儿的疗效的数据。

在新的杰姆这项研究是由Guillaume Canaud教授(Necker-Enfants Malades医院，AP-HP;Université巴黎·笛卡尔;Inserm)发现了两名年轻患者——一个8个月大的女孩和一个9个月大的男孩——患有由PIK3CA基因突变引起的各种严重症状。这些症状包括极端的血管畸形和四肢和手指的不对称过度生长，以及在男孩的案例中，与癫痫痉挛相关的右脑半球肿大。

每日口服25mg alpelisib可使所有这些症状得到快速和显著的临床改善。例如，在女孩的病例中，12个月的alpelisib治疗减少了血管畸形的数量，并大大减小了她的右腿尺寸，使她能够在辅助下站立和行走，而男孩的癫痫痉挛则大大减少了。

患儿的整体发育似乎有显著改善，且两例患者均未出现alpelisib治疗的任何不良反应。进一步的分析显示，在每日25毫克的剂量下，儿童血液中积累的alpelisib水平远低于成年人可以安全耐受的水平。

Canaud说:“鉴于alpelisib在批准的300mg成人剂量下已被证实的安全性，这些低暴露量支持这些年轻的PROS患者持续使用25mg alpelisib治疗。”“结果是alpelisib这两名婴儿的治疗令人鼓舞，但应谨慎解读，并必须得到未来研究的证实。”