常见的骨质疏松药物可以增强肺部的免疫反应

常见的骨质疏松药物可以增强肺部的免疫反应
双磷酸盐在体内被肺泡和腹腔巨噬细胞内化。(a)体外戊烯酰化试验检测骨髓来源巨噬细胞中未戊烯酰化的Rab gtpase (uRabs),在1,5或10 μM唑来膦酸(ZOL)培养24小时后,与1,5或10 μM AF647-ZOL相比。(b)与盐水处理小鼠相比,一次静脉注射AF647-ZOL后支气管肺泡灌洗(BAL)样本中标记单细胞的百分比的FACS图。(c) af647 - zol -阳性细胞主要为肺泡巨噬细胞(AMΦ),即B220-TCRb-、CD11c+F4/80+单胞体。(d)直方图显示n = 3只对照小鼠(白色)和n = 3只AF647-ZOL处理小鼠(灰色)BAL样品中AMΦ的AF647-ZOL平均荧光强度(MFI)。(e)显示腹膜巨噬细胞/SPMΦ (B220-TCRb- singlets, CD11b)百分比的FACS图intF4/80int)和腹腔巨噬细胞/LPMΦ (B220-TCRb- singlets, CD11b .F4/80)进行腹腔灌洗。(f)静脉注射生理盐水(左)或AF647-ZOL(右)4小时后标记腹膜细胞的百分比。(g) (f)中标记的细胞群(AF647-ZOL+, 82.4%)主要由CD11b组成F4/80行分钟Φ。(h)直方图显示盐水(白色)和af647 - zol -处理的小鼠(灰色)LPMΦ的MFI。(i)来自SPMΦ和LPMΦ的MFI (AF647 MFI)值从盐水或AF647- zol -处理的动物中分离出来。柱状图表示平均值±标准差(n = 3只小鼠/组(h, i);每个符号表示单个鼠标的测量值)。(b, c, e-g)中的FACS图代表每组3只小鼠。图片来源:DOI: 10.7554/eLife.72430

加文医学研究所的研究人员发现,一种常见的骨质疏松症治疗方法可以增强肺部的免疫细bob88体育平台登录胞,从而形成抵御病原体的第一道防线。

在实验模型中,双磷酸盐刺激对免疫系统的挑战做出更强的反应研究结果发表在eLife按照前面的观察服用双膦酸盐的人患肺炎的风险较低。

“双磷酸盐类药物是一种安全有效的骨质疏松症药物,自20世纪90年代以来一直是预防骨质疏松的标准治疗并降低骨折的风险,”加文研究所骨骼治疗实验室负责人、资深作者迈克·罗杰斯教授说。

“我们发现了这种治疗方法的另一个潜在好处——它可以增强肺部的免疫功能,可以预防和肺炎。我们的证据值得进一步调查,我们希望这将改善老年人群的健康状况,他们患肺炎和骨质疏松症的风险更高。”

增强免疫力

呼吸道感染,如急性肺炎,是死亡的主要原因在全球范围内。它们对老年人的影响越来越大,因为我们对传染病产生保护性免疫反应的能力随着年龄的增长而下降。

该论文的第一作者马西娅·穆尼奥斯博士说:“以前的临床试验表明,双膦酸盐治疗在预防肺炎方面有有益的效果。”“在我们的研究中,我们想了解为什么会这样。”

研究人员给小鼠模型注射了一种叫做唑来膦酸的双膦酸盐,并追踪药物如何进入不同的细胞。

穆尼奥斯博士说:“以前认为双磷酸盐只在骨骼中起作用,但我们发现它们被肺中的巨噬细胞所吸收,这些巨噬细胞是‘第一反应者’细胞,可以在免疫反应中识别、吞噬和摧毁病原体。”

然后,研究小组通过将模型暴露于LPS(一种在细菌表面发现的分子,通常用于评估对感染的反应)来测试模型的免疫反应。他们发现,与未接受治疗的小鼠相比,即使只有一次双膦酸盐剂量,肺中巨噬细胞的活性也有所增加。

该论文的第二作者、博士生艾玛·弗莱彻说:“在骨骼中,双磷酸盐通过阻断分解骨骼的特殊细胞所需的酶来防止骨质流失。”“在在肺部,我们发现治疗阻断了相同的酶,在这种情况下增强了免疫反应。”

对健康的潜在影响

“巨噬细胞是抵御感染的第一道防线之一,”罗杰斯教授说。“如果双磷酸盐增强了这些细胞在遇到病毒或细菌感染时的反应能力,那么更强的初始免疫反应可能有助于清除感染,并导致更好的结果。这就是我们接下来要调查的。”

仅在澳大利亚,就有370万50岁以上的人有很高的骨折风险,符合条件治疗。然而,根据现有的临床指南,只有不到30%的人应该接受药物治疗。

罗杰斯教授补充说:“这使得一大群人可能会得到额外的好处。”“除了预防外,临床试验还需要确定双磷酸盐是否有效,可为弱势人士,例如安老院的病人,提供预防肺炎感染的保护。”


进一步探索

研究人员以小鼠自身细胞为目标,而不是使用抗生素来治疗肺炎

更多信息:Marcia A Munoz等人,双膦酸盐药物在肺中有作用,并抑制肺泡巨噬细胞中的甲羟戊酸通路,eLife(2021)。DOI: 10.7554 / eLife.72430
期刊信息: eLife

引用常见骨质疏松症药物可促进肺部免疫反应(2022年1月6日),检索自2022年7月18日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-01-common-osteoporosis-medication-boosts-immune.html
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