目前的抗新冠病毒药物对欧米克隆有效,但抗体药物效果较差
根据一项新的研究,在实验室测试中,用于治疗COVID-19的新药丸背后的药物对病毒的小微粒变体仍然非常有效。
然而,实验室测试研究还表明,现有的抗体疗法——通常在医院内静脉注射——对欧米克隆病毒的有效性远远低于对早期病毒变体的有效性。一些抗体完全失去了在一定剂量下中和欧米克隆的能力。
如果抗病毒药片对抗欧米克隆的能力被证实人类患者,这将是一个受欢迎的消息。公共卫生官员预计,这些药片将成为COVID-19越来越常见的治疗方法,这将减轻高危患者的病情严重程度,并减少大流行的负担。
目前,在当前的欧米克隆病毒浪潮中,这种药物仍然供应短缺,这打破了美国和其他国家的病例记录。
这一发现证实了其他研究,即大多数可用的抗体治疗对欧米克隆的效果较差。制药商可以设计、测试和生产针对小微粒的新抗体药物变体克服现有疗法的局限性,但这个过程需要几个月的时间。
“底线是我们有治疗omicron的对策。这是一个好消息,”威斯康星大学麦迪逊分校的研究负责人、威斯康星大学兽医学院和东京大学的病毒学家Yoshihiro Kawaoka说。“然而,这都是实验室研究。我们还不知道这是否会转化为人类。”
Kawaoka和他在威斯康星大学麦迪逊分校以及东京国立传染病研究所的合作者们在1月26日的《新英格兰医学杂志》上发表了他们的发现。
在研究人员识别出与早期病毒版本显著不同的omicron变体之前,已经设计和测试了临床可用的药片和抗体。当omicron被发现时,科学家们担心这些差异,是由基因突变引起的病毒基因组,可能会降低旨在治疗原始病毒的药物的有效性。
在使用非人灵长类动物细胞进行的实验室实验中,Kawaoka的团队测试了针对COVID-19病毒原始毒株及其主要变种(包括α、δ和omicron毒株)的一套抗体和抗病毒疗法。
默克公司的药物molnupiravir和静脉注射药物remdesivir对omicron变种病毒的疗效与它们对早期病毒株的疗效一样。
而不是测试辉瑞的Paxlovid药丸该团队测试了辉瑞公司(Pfizer)生产的一种相关的静脉注射药物。这两种药物破坏的是病毒机制的同一部分。研究人员发现静脉注射形式的药物保留了对欧米克隆的效力,这个版本目前在临床试验.
研究人员测试的所有四种抗体治疗方法对欧米克隆病毒的有效性都低于对早期病毒株的有效性。两种疗法,葛兰素史克的sotrovimab和阿斯利康的Evusheld,保留了一些中和病毒的能力。然而,与早期版本相比,它们需要3到100倍以上的药物来中和omicron。阿斯利康的抗体在美国尚未被批准使用
Lilly和Regeneron的两种抗体处理均不能中和omicron。
考虑到omicron变体与早期的SARS-CoV-2 (COVID-19病毒)毒株的不同,这些发现是意料之中的。欧米克隆的刺突蛋白有数十个突变,病毒利用刺突蛋白进入并感染细胞。大多数抗体被设计用来结合和中和原始的刺突蛋白,蛋白质的重大变化会使抗体不太可能附着在它上面。
相比之下,抗病毒药丸针对的是分子机制病毒用来在细胞内复制自己。omicron变体在这个机制上只有很少的改变,这使得药物更有可能保留它们破坏复制过程的能力。
川冈实验室现在正在研究新的抗体候选抗体,以确定可以中和ο变体。