新兴的蛋白质COVID-19疫苗可以改变游戏规则

当前的信使核糖核酸疫苗似乎提供至少一些防范新的SARS-CoV-2变异,包括买卖,尤其是对于那些收到助推器。但生产成本和需要超低温制冷有限的可用性这些疫苗在低收入和中等收入国家。这就是新兴蛋白质COVID-19疫苗(包括两位候选人在波士顿儿童医院应改变游戏开发。

蛋白质疫苗可能更便宜比信使核糖核酸疫苗和大规模生产可能不需要束存储。这将有助于获得更多的疫苗,非洲等世界各地疫苗接种率目前很低。

现有COVID-19疫苗是基于完整的SARS-CoV-2峰值蛋白质。相比之下,两个波士顿儿童疫苗使用只是一个部分,即或RBD。RBD是相同的部分,依附于细胞的血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体。但是这两种疫苗使用两种不同的方法来刺激免疫反应。

羊驼,抗体和抗原递呈细胞”

领导的研究小组Novalia Pishesha博士蒂博Harmand,博士和Hidde Ploegh,博士,在细胞和分子医学程序,附RBD的一种特殊的抗体来自羊驼。

这种“nanobody”,小于人类抗体,直接引导RBD蛋白片段抗原呈递cells-key免疫细胞,然后“秀”RBD其他免疫细胞,刺激更广泛的免疫反应。

当前COVID-19疫苗是认为刺激抗原递呈细胞,但只有间接Ploegh说。“倒中间商,直接与抗原呈递细胞有效得多,”他说。“秘密武器是目标。”

目标抗原递呈细胞,团队策划nanobodies承认,二类主要组织相容性复合体(MHC)细胞的表面抗原。作为发表在11月2日的问题的PNAS,其疫苗引发了强烈的免疫反应对SARS-CoV-2及其变异老鼠体内,刺激大量的中和抗体RBD蛋白质。它还引发了强烈的细胞免疫,刺激其他免疫防御辅助T细胞集会。

在测试中,研究小组成功冻干疫苗然后重组而失去功效。它也保持稳定和有效的在室温下至少七天。团队已经申请专利的技术,希望从事生物技术和制药公司的疫苗进一步测试和最终临床试验。

佐剂对老年人

精度在波士顿儿童疫苗项目,大卫·道林博士,奥弗莱维,医学博士,博士和他的同事们已经创建了一个COVID-19疫苗配方,特别是在老年人工作。它结合了相同的峰值蛋白质风湿性关节炎RBD-with两个疫苗佐剂,分子促进免疫反应。

“RBD蛋白质本身是低免疫原性,”道林说。“这就是为什么人们使用完整的蛋白质,这是很难大规模生产。佐剂我们选择,我们能够使RBD-based蛋白质疫苗有效完整spike-based mRNA疫苗。”

佐剂出现通过一个详尽的筛选过程,而不同的组合多个分子针锋相对。作为11月16日报道在科学转化医学两种佐剂,氢氧化铝最成功的组合和CpG-proved当添加到RBD的蛋白质。

氢氧化铝,常用的佐剂,帮助疫苗抗原在体内持续更长时间的免疫系统可以更好地检测到它们。CpG扩展了免疫反应通过刺激toll样受体的先天免疫系统。

在测试中,RBD-adjuvant组合引起强大的先天免疫反应白细胞从老年人,相当于那些细胞从年轻的成年人。在老鼠,它引发了大量的中和抗体在所有年龄组中,类似于当前spike-based信使核糖核酸疫苗。在生活的挑战,充分保护老年小鼠对SARS-CoV-2感染。

“我们免疫仍有高水平的功能性抗体的年长老鼠近一年后,“道林指出。

将蛋白质COVID疫苗预防ο变体?

买卖的许多突变包括15基因修改RBD的蛋白质。将RBD-based COVID-19疫苗预防吗?变体的特点和临床结果仍在积极调查,预期的是,现有的疫苗将继续防止住院和死亡。

“我们不知道足够的买卖,所以很难评估其影响蛋白质疫苗,”Pishesha说。然而,她指出,她的团队nanobody疫苗也诱发CD8 T细胞反应对部分仍然完好无损的RBDο压力。“这让我们谨慎乐观,我们的疫苗可以抵抗ο体面。”

道林表示赞同,并指出他的团队制定开车是一个非常健壮的anti-RBD T - b细胞反应。

“关于如何将抗体反应,我们已经开始工作的问题,”他说。“我们已经从各种免疫小鼠血清样本运往我们的合作者在马里兰大学的调查疫苗的中和能力对买卖和其他变体。我们应该有初始数据在几周内”。