胎儿酒精暴露如何增加发育障碍的风险

多伦多大学莱斯利丹药学院的研究人员发现了有助于解释乳腺癌易感蛋白(BRCA1)如何有助于预防发育障碍的机制，以及酒精暴露如何增加这些障碍的风险。BRCA1以抑制乳腺癌的作用而闻名。

丹尼尔·德雷克(Danielle Drake)最近刚从药学博士毕业，在彼得·威尔斯(Peter Wells)教授的指导下，领导了这项于12月发表在《氧化还原生物学》(Redox Biology)上的研究。

“由于遗传或环境因素导致BRCA1缺陷的人可能会有更大的胎儿风险酒精谱系障碍酒精暴露德雷克说。“通过了解这种缺陷如何导致DNA损伤的机制，有可能开发出针对该机制的治疗方法，降低不良发育结果的风险。”

Wells的实验室专注于活性氧(ROS)，这是一种活化形式的氧气，可以破坏蛋白质、脂质和DNA等生物分子，从而导致癌症、神经发育障碍或其他疾病。他的实验室最近研究了酒精对ros介导的DNA损伤形成和胎儿发育的影响。

在德雷克的博士研究中，她研究了BRCA1 DNA修复蛋白的缺乏如何增加胎儿中ROS的形成和ROS介导的DNA损伤，以及单个胎儿酒精暴露如何影响DNA修复和发育基因表达、蛋白质降解、BRCA1蛋白水平，甚至和ROS介导的行为变化。

利用临床前模型，Drake发现BRCA1蛋白在抑制产生ROS的酶的活性方面具有重要作用——当模型中BRCA1蛋白水平较低时，该酶产生了大量的破坏性ROS。

重要的是，当她让BRCA1缺陷的模型接触单剂量的酒精，相当于一个人喝四到六杯酒，BRCA1水平进一步下降。在胎儿发育期间暴露于单剂量酒精的BRCA1缺陷小鼠表现出不同于胎儿酒精暴露后BRCA1正常水平的动物的行为，提示神经发育障碍。

这些结果使人们更清楚地了解，在胎儿发育期间单次酒精暴露后，BRCA1缺陷如何增加胎儿酒精谱系障碍的风险。

德雷克于2021年3月完成了她的研究，并为她的论文进行了答辩。今年6月，她开始在一家制药和生物技术领域的咨询公司担任毒理学助理，在那里她利用自己在博士学位期间获得的一些实践技能来审查临床前研究，并为监管文件撰写报告。

她说:“我的课程，包括生物医学毒理学的合作专业，药学入门毒理学课程的教学助理职位和我的研究内容直接适用于我现在所做的工作。”“看到我所学到的在现实世界中普遍使用的检测方法和原理，我肯定了这一信息的重要性。”

德雷克发现，莱斯利·丹药学院为研究生提供了许多学习、交流和合作的机会。她参加了学生团体，包括药学研究生协会和美国制药科学家协会的T大学分会，她发现这两个组织都有助于结识其他学生，了解新的实验方法并形成研究合作。

她还说，韦尔斯的导师帮助她获得了技能和信心，这对她的新职业有帮助。她有机会在会议上展示自己，并建立自己的专业网络，她说她总是受到鼓励和支持，主动开展项目，并比原计划推进得更远。

德雷克说:“威尔斯教授给了我很大的灵活性和支持，让我参与管理不同的实验室组件，学习各种技能，如果我依赖我的导师获得所有的实验资源，我就不一定能获得这些技能。”“他鼓励我在实验室里寻找解决问题的工具和策略，这对我现在在职业生涯中执行任务是有益的。”

威尔斯在他的职业生涯中指导过许多学生，他说指导是他工作中最重要和最令人满意的部分之一。

“每个学生都有不同的能力和兴趣，我们的目标是帮助每个人充分开发自己的潜力，扩大他们研究的广度和深度，提高他们出版物的质量和职业成功，”威尔斯说。“像丹妮尔这样的学生的成就是导师的一大骄傲，并有助于知识的不朽。”