新的移植策略可改善血液干细胞的治疗结果

删除一种T细胞从血液捐赠用于干细胞移植可以大大减少严重并发症称为移植物抗宿主病在白血病患者,根据一项新的研究。

今天发表在临床肿瘤学杂志研究报告说,只有7%的白血病病人干细胞移植枯竭的幼稚T细胞发达慢性移植物抗宿主病,或移植物抗宿主病,比标准的30%至60%护理治疗。约70%的患者急性移植物抗宿主病的发展,但疾病通常温和和响应一线皮质类固醇药物。

“这很了不起,我们能够大幅降低慢性GVHD的移植工程策略,”资深作者沃伦Shlomchik说,医学博士主任造血干细胞移植和细胞疗法项目UPMC希尔曼癌症中心的医学教授,在匹兹堡大学医学院的免疫学。“这也是惊人的,我们看到几乎没有steroid-refractory急性移植物抗宿主病在我们的病人。”

白血病和其他血液疾病,患者的造血干细胞移植祖细胞可以变成任何类型的血液细胞从一个健康的捐赠者可以重建人体的血液制造系统。但这拯救生命的治疗也有风险。干细胞移植,从骨髓或血液循环,抑制T细胞可导致移植物抗宿主病通过攻击宿主组织。

急性移植物抗宿主病通常发生移植后100天内,往往会影响到皮肤、肝脏和胃肠道。大多数病人对皮质类固醇药物,但很大一部分需要额外的免疫抑制。慢性移植物抗宿主病通常发展晚于急性形式和能影响许多器官。这种持久的疾病可以更难以治疗,通常需要长期免疫抑制和减少病人的生活质量,导致死亡。

删除所有从移植前T细胞移植可以减少移植物抗宿主病,但是这种方法是一把双刃剑。先前的研究发现,患者白血病复发或死亡的风险更高,因为T细胞也对杀死癌细胞和对抗感染很重要。

Shlomchik和同事们的新战略可以减少这些负面影响的消耗移植经验,幼稚T细胞但保留记忆T细胞,防止以前遇到的病原体。

“我们正试图找到之间的平衡使T细胞和冒着GVHD和删除所有T细胞和使患者容易感染和癌症复发,”第一作者玛丽爱丽莎说,医学博士儿科副教授,博士,华盛顿大学医学院和弗雷德哈钦森癌症研究中心。bob电竞“这种技术减少幼稚T细胞比大多数竞争方法更有效。”

由爱丽莎拥有Gerdin家族赋予椅子弗雷德厨、白血病研究小组招募了138名白血病患者,包括成人和儿童,在三个阶段临床试验。他们收集了健康献血者的血液免疫匹配每个病人,用试剂去除幼稚T细胞。化疗和辐射杀死之后癌症细胞并使空间移植,患者接受幼稚T cell-depleted贪污。

根据Shlomchik,最引人注目的发现是,只有7%的患者发展慢性移植物抗宿主病比之前报道的30%到60%。

“基础研究到临床应用几乎是陈词滥调,但是我们把这个工作在实验室老鼠研究到患者在诊所,“Shlomchik说,他还持有匹兹堡椅子在癌症免疫学基础。“我们的病人都做的非常好相比,那些接受不同治疗方法在其他的研究中,报道表明幼稚T细胞耗竭可能是一个广泛适用的策略来减少GVHD和改善的结果。”

“然而,随机试验比较我们的方法和标准的方法需要明确确定哪个是最好的,”他继续说。“但是即使没有随机试验,我们相信,天真的T细胞耗竭减少慢性移植物抗宿主病。”

重要的是,幼稚T细胞耗竭似乎没有增加白血病复发或致命感染的利率,尽管随机对照试验,比较不同策略也需要确认这些发现。研究人员推出了两个这样的随机二期临床试验为成人和儿童白血病病人。