免疫联合治疗可能有利于对单一免疫治疗耐药的非小细胞肺癌患者
最近一项临床试验的结果显示，两种药物的联合使用打开了免疫系统攻击癌症的闸门，抑制了一些对单一免疫疗法有耐药性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的肿瘤生长。然而，丹娜-法伯布里格姆癌症中心和其他中心的研究人员在一项新的研究中报告说，在两种药物治疗方案的基础上增加放射治疗并没有改善结果。
这篇论文今天在网上发表柳叶刀肿瘤学这是一项广泛努力的一部分，目的是通过将免疫检查点抑制剂与其他治疗方法结合，或相互结合，来扩大这种药物的疗效。这项新试验是首批试验之一放射治疗在结合与免疫疗法在癌症患者中。该研究的作者说，放射治疗并没有增强两种药物治疗的效果，这一事实表明，未来的研究应该探索不同的组合。
“对检查点抑制剂(PD(L)-1抑制剂)无反应的NSCLC患者的治疗选择很少。在这项试验中，我们测试了一种PDL-1抑制剂与一种靶向不同免疫检查点蛋白ctla -4的药物联合使用，这种方法在实验室研究中显示出了希望，但尚未在对PD(L)-1抑制剂耐药的NSCLC患者中进行广泛测试，”丹娜-法伯布里格姆癌症中心的首席作者、医学博士、公共卫生硕士乔纳森·舍恩菲尔德说。
他说:“我们不仅发现这种组合使一些患者的癌症得到控制，而且我们的实验室工作提出了一种确定哪些患者可能有这种益处的方法。”
该试验是检查点抑制剂和其他治疗方法联合应用于癌症患者的研究浪潮的一部分。这些抑制剂通过抑制癌细胞或免疫系统细胞上的“检查点”蛋白质起作用，否则这些“检查点”蛋白质将保护肿瘤免受免疫系统攻击。这类药物已被证明对某些类型的癌症非常有效，但在许多其他类型的癌症中，它们本身并不那么成功。
一个有希望的解决方案是将检查点抑制剂与放射治疗结合使用。在转移性非小细胞肺癌患者中进行的2期临床试验取得了令人鼓舞的结果，但尚不清楚哪种剂量的辐射效果最好。
这项新试验试图在对PD(L)-1抑制剂耐药的NSCLC患者中回答这个问题，并评估PDL-1和CTLA-4抑制剂在这些患者中联合使用和不使用放疗。
该试验涉及美国18个癌症中心的78名患者，所有参与者都接受了durvalumab(靶向PD-L1检查点蛋白)药物肿瘤细胞)和tremelimumab(靶向CTLA-4)。其中三分之一的患者还接受了低剂量放射治疗，随后使用durvalumab。三分之一的患者接受高剂量的“低分割”放射治疗，随后接受durvalumab治疗。
研究人员发现，接受放射治疗的患者和仅接受免疫治疗的患者的有效率没有差异。但与此同时，约30%的患者病情得到控制，其中10%的患者对治疗有长期反应——考虑到所有参与者都患有PD(L)-1抑制剂耐药的癌症，这是一个令人印象深刻的结果。
作为研究的一部分，研究人员分析了参与者的肿瘤组织样本。他们发现，与肿瘤组织中T细胞较少的人相比，肿瘤中免疫系统T细胞大量存在的人更有可能对治疗产生反应。
“我们的研究结果表明durvalumab/tremelimumab对既往PD(L)-1治疗进展的NSCLC患者的疗效有待进一步研究。”Schoenfeld说。“在未来对这些药物和类似药物的试验中，分析肿瘤组织中的t细胞浸润可能能够识别出最能从这种治疗中受益的患者。”
