关于如何测试抗癌药物的重要新发现

关于如何测试抗癌药物的重要新发现
图1所示。ephoss对csc相关细胞表面标志物水平和干细胞相关基因表达的影响。(A)实验设计示意图。阶段1 (PT,原发肿瘤)包括在缺氧和环境空气下处理肿瘤,流式细胞术表征细胞,细胞繁殖,并将细胞重新植入雌性FVB/N小鼠。第2阶段(PL,原系)涉及流式细胞术对第1阶段培养的细胞进行表征。第3阶段(TT,移植肿瘤)涉及从第1阶段的细胞植入中获得的肿瘤的再表征。第4期(TL,移植系)涉及从第3期肿瘤生长的细胞的流式细胞术表征。PT,原发肿瘤;PL, Primary Line;TT,移植瘤; TL, Transplanted Line. (B) Representative flow cytometry profile of tumor cells stained for antibodies against LGR5 and TSPAN8. Antibodies against lineage markers CD31-PE (phycoerythrin)/Cy7, CD45-PE/Cy7, and CD140a-PE/Cy7 were used to label endothelial cells, hematopoietic cells, and fibroblasts, respectively, and only lineage-negative cells were included in the analysis. (C) Quantitation of LGR5+ cells. Differences in LGR5+ cells between ambient air and physioxia are significant [n = 3 to 6, one-way analysis of variance (ANOVA)]. (D) CD61/TSPAN8 staining patterns of tumor cells (n = 3 to 6, one-way ANOVA). (E) Quantitation of TSPAN8+ cells. (F) Quantitation of CD61+ cells. (G) Tumor cells collected and processed at physioxia express higher levels of stemness-associated genes compared to ambient air (n = 3, one-way ANOVA, P = 0.0004). *P < 0.05, **P < 0.01, and ***P < 0.001 by ANOVA. ns, not significant. Credit: DOI: 10.1126/sciadv.abh3375

印第安纳大学医学院的研究人员正在寻找一种新方法来研究药物对癌症的疗效。他们的发现在一篇新论文中被详细描述科学的进步

“这篇论文完全改变了我们需要收集的方式然后测试该论文的资深作者Harikrishna Nakshatri博士说。Nakshatri是Marian J. Morrison教授她是印第安纳大学梅尔文和布伦西蒙综合癌症中心维拉·布拉德利基金会乳腺癌研究中心的研究人员。哈尔·布罗克斯迈耶博士是印第安纳大学医学院的杰出教授,于2021年12月去世,他也为这项研究做出了贡献。

通常情况下,肿瘤被收集并暴露在室内在美国,这一比例约为21%。然而,身体不同的器官有不同的氧含量。例如,大脑含氧4.4%,血液含氧5.3%,肝脏含氧5.4%。当药物用于治疗肿瘤在美国,它们仍然在患者体内,没有暴露在环境空气中。

Nakshatri说:“我们身体不同部位的氧气含量几乎是我们在环境空气中发现的一半。”“氧气对肿瘤中不同蛋白质的功能有不同的影响。它们可能会被激活,失去它们的活动水平,退化或稳定。我们希望以一种更接近于它们在体内的方式来测试肿瘤,这样我们就能更多地了解使用什么药物。”

研究人员在两种不同类型的肿瘤上测试了三种不同的药物。他们将肿瘤分成两半,其中一部分在5%的氧气中测试,因为这是体内的平均氧气水平,在测试前将另一部分暴露在室内氧气中。他们观察了信号通路以及药物在不同氧含量下的表现。他们发现了敏感水平细胞在5%的氧气和室内氧气中是不同的。

Nakshatri说:“这项研究现在提出了更多我们需要回答的问题。”“为什么细胞的反应不同?”我们筛选抗癌细胞药物的方法正确吗?如果我们在生理氧气水平上筛选药物,我们会发现这些年来我们在21%的氧气下做实验时错过的不同药物吗?”

在未来,研究人员希望研究肿瘤对其他不同氧水平的不同反应,比如1%或20%。Nakshatri解释说,这种测试可以作为另一种筛查方法来确定的功效。

Nakshatri说:“假设我们用我们现在在室内氧气中所做的方法来识别一种药物,然后在实验室中增加另一层测试,我们将细胞保持在生理氧气水平,并比较药物是否有效。”“如果它有效,那么我们就可以进入临床环境,这增加了药物成功的机会。”


进一步探索

有一对蛋白质控制着癌细胞的供给线

更多信息:Brijesh Kumar等人,在镇静下的肿瘤收集/处理揭示了高度相关的信号网络和药物敏感性,科学的进步(2022)。DOI: 10.1126 / sciadv.abh3375
期刊信息: 科学的进步

所提供的印第安纳大学
引用:关于如何测试抗癌药物的重要新发现(2022,1月17日)检索到2022年6月29日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-01-important-cancer-fighting-drugs.html
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