了解药物和病毒之间的相互作用是应对下一次大流行变异的关键

新的研究首次显示了为什么抗病毒药物瑞德西韦对某些病毒有效，而对其他病毒无效——这一发现提高了我们对抗病毒药物如何在分子水平上与病毒相互作用的理解，这将是开发抗击SARS-CoV-2大流行所需的广谱疗法的关键，并为抗击下一次大流行做好准备。

这篇论文发表在生物化学杂志的内部工作原理药物瑞德西韦针对不同种类的病毒。瑞德西韦已用于全球900多万例COVID-19患者，是迄今为止唯一获得加拿大卫生部批准用于治疗该疾病的小分子抗病毒药物。

到目前为止，人们还不清楚为什么瑞德西韦在实验室测试中对一些病毒有效，包括冠状病毒、埃博拉病毒、丙型肝炎和尼帕病毒，但对其他病毒如流感和克里米亚-刚果出血热病毒无效。

阿尔伯塔大学医学微生物学和免疫学教授兼主席Matthias Götte指出，这一切都取决于药物如何欺骗聚合酶，聚合酶是病毒的复制引擎，也是瑞德西韦的靶点。

他说:“瑞德西韦能很好地与SARS-CoV-2的聚合酶结合，但与其他不起作用的病毒结合就不那么好了。”他补充说，一旦被结合，这种药物就能抑制研究中测试的所有病毒聚合酶。

现在，瑞德西韦与其他几种病毒之间的相互作用得到了更好的理解，下一步将是修改化合物，使其更好地被更广泛的其他病毒的聚合酶所接受。

Götte说:“当下一次大流行来袭时，我们想要什么——这不是如果的问题，而是什么时候的问题——我们在第一天需要的是广谱抗病毒药物。”

时机就是一切

抗病毒药物成功的另一个关键是时机。临床试验研究表明，在病程早期服用瑞德西韦可降低87%的住院风险，但由于目前只能通过静脉注射，有时服用太晚，无法发挥全部作用，Götte解释道。美国和欧洲最近推荐remdesivir用于轻度至中度疾病的门诊患者的早期使用，Götte希望加拿大也能效仿。他说，尽管疫苗接种仍然是对抗SARS-CoV-2最重要的可用工具，但瑞德西韦对Omicron变种仍然有效，并可以在减轻我们卫生系统的负担方面发挥重要作用。

Götte网站称，辉瑞公司正在等待加拿大卫生部批准的新型口服抗病毒药物似乎和流感病毒一样有效瑞德西韦在预防住院治疗方面另一种口服抗病毒药物molnupiravir刚刚获得FDA批准，在美国用于治疗COVID-19，尽管它似乎只能预防约30%的住院治疗。它还显示出抗其他病毒的活性，包括流感病毒。

对于Götte，我们提供的抗病毒选择越多越好。如果出现新病毒，研制疫苗需要时间，在我们等待的过程中，世界各地都需要治疗。理想的情况是同时使用多种抗病毒药物治疗患者，就像用于治疗艾滋病毒和丙型肝炎的“鸡尾酒”一样。

“当你结合抗病毒药物，它更有效，更有力，你减少的可能性病毒对任何一种药物产生耐药性，”他说。