研究人员发现乳酸是如何削弱抗肿瘤防御的
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在癌症研究中,人们早就知道,癌细胞会大量产生乳酸,这种乳酸会破坏我们对肿瘤的防御。然而,直到现在,我们还不知道这是如何发生的。布鲁塞尔自由大学和佛兰德生物技术研究所(VIB)的免疫学家和癌症研究员Jo Van Ginderachter教授与博士生Xenia Geeraerts (VUB)、Sarah-Maria Fendt教授(VIB- ku Leuven)和阿姆斯特丹大学的Jan Van den Bossche教授合作找到了答案。研究结果发表在细胞的报道.
Van Ginderachter说,他们“发现巨噬细胞,一种特定类型的免疫细胞细胞,使用乳酸作为能量的来源。巨噬细胞在肿瘤中大量存在,但它被肿瘤误导,以帮助肿瘤生长。乳酸酸的癌症细胞,巨噬细胞维持自身的生命,但最终会发展成促进肿瘤的细胞。在乳酸的影响下,巨噬细胞麻痹其他能够识别和破坏病毒的“杀手”免疫细胞癌症细胞,从而有助于削弱肿瘤免疫。”
对免疫治疗的耐药性
因此,巨噬细胞最终有助于肿瘤对免疫治疗的抵抗。
“肿瘤中乳酸的强烈存在可能会对免疫治疗产生影响,”Van Ginderachter说。“在免疫治疗中,我们身体自身的‘杀手’免疫细胞被触发,以最佳方式攻击癌细胞。尽管这种疗法很有前途而且对皮肤癌并且越来越多地被用于肺癌例如,现实仍然是,只有一部分患者对它有良好的反应。其中一个原因可能是巨噬细胞以肿瘤中的乳酸为食,因此关闭了你想通过免疫疗法刺激的“杀手免疫细胞”。所以我们需要能够抑制免疫干扰细胞,比如巨噬细胞,同时还能提高免疫治疗的成功率。”
减少或中和乳酸的产生
因此,研究如何抑制肿瘤中乳酸的形成是很重要的。Van Ginderachter指出,乳酸在许多不同类型的肿瘤中大量存在。
“癌细胞通常会产生大量乳酸。在肿瘤中也有氧气浓度很低的区域,在那里乳酸可以被提高到更高的水平。你可以试着阻止肿瘤中乳酸的产生。这一策略已经在第一阶段的临床试验中进行了研究。然而,正是因为我们知道除了癌细胞之外,肿瘤中的许多其他细胞也会产生乳酸,这些策略是否足以将乳酸降低到对肿瘤支持巨噬细胞无效的程度仍有待观察。另一方面,人们可以尝试中和乳酸,例如,通过管理一种缓冲溶液。关于这方面的初步研究也在进行中。另一种选择是使用化学物质来确保巨噬细胞不再以乳酸为食。重要的是,这样的物质是无毒的,它能以一种有针对性的方式到达肿瘤。我们的实验室也正在对这些问题进行研究,以便未来的药物可以直接输送到肿瘤或巨噬细胞,从而避免副作用。”
进一步探索