研究人员发现机制控制三级淋巴结构形成肿瘤

三级淋巴结构形成淋巴系统之外发生的。它们包含免疫细胞,在结构和功能上类似,淋巴结和其他淋巴结构。然而,很少有人知道如何三级淋巴结构形式。在新发表的一篇文章免疫力,莫菲特癌症中心研究人员报告的分子和细胞机制控制三级淋巴肿瘤内部结构形成。

的免疫系统由不同类型的细胞及其分泌的蛋白质调节癌症发展,包括T细胞和B细胞。T细胞进一步分类根据其功能和特定的分子表达,如T卵泡辅助(Tfh)和T卵泡监管(Tfr)细胞。这些不同的之间的交互免疫细胞可以促进或抑制癌症的发展。Tfh细胞刺激B细胞产生抗体,而总生育率细胞抑制这一活动。Tfh总和生育率细胞和其他免疫细胞在淋巴结中发现,以及三级淋巴结构。

几项研究已经发现更好的结果在肿瘤患者有三级淋巴结构,包括上级对免疫治疗的反应。它是推测的存在活跃的免疫细胞在三级淋巴结构及其分泌的蛋白质有助于免疫活动肿瘤细胞。然而,目前尚不清楚如何三级淋巴结构形式,尤其是他们很少发现在实验小鼠模型。

莫菲特研究人员进行了一系列实验,细胞和小鼠模型来提高他们的理解的分子和细胞机制导致三级淋巴结构的形成。他们发现蛋白质SATB1是一个重要的监管机构Tfh和总和生育率细胞的分化过程。SATB1是基因组组织蛋白质,有助于控制如何紧密DNA是伤口和其他作为招聘人员修改蛋白质。研究人员发现,抑制SATB1的表达促进Tfh细胞的分化过程,防止总和生育率细胞的形成。他们还发现了一些关键的贡献信号分子参与了这一过程,包括这个理事会和TGF-β。

研究人员证实了SATB1的重要性为这个过程显示,小鼠T细胞缺乏SATB1有较高比例的Tfh细胞能够与B细胞,形成三级淋巴肿瘤内结构。重要的是,研究人员还显示,肿瘤增长较少的老鼠注射Tfh细胞相比,控制T细胞,这与三级淋巴结构在肿瘤的形成。

研究人员希望他们的研究结果将会导致新的干预措施来编排三级irresectable肿瘤淋巴结构,支持抗癌免疫疗法。

“三级淋巴结构中发现大约20%的人类癌症。使用数据从我们的研究中,我们认为瘤内自体抗原特异性Tfh管理转移性癌症或不可切除的肿瘤细胞可以促进三级淋巴结构的生成。抗肿瘤T细胞发现在那些三级淋巴结构可以提供一个保护利基施加免疫压力对晚期恶性肿瘤的进展和可能提高免疫疗法的成功,”穆Conejo-Garcia医学博士说博士,部门的主席在莫菲特免疫学。