方法提供免疫system-stimulating药物可提高癌症免疫疗法
刺激人体的免疫系统攻击肿瘤是一种很有前途的治疗癌症的方法。科学家们正在研究两种互补策略实现:起飞刹车,肿瘤的免疫系统;和“踩油门”,或提供分子,激活免疫细胞。
然而,当清晨醒来免疫系统,研究人员必须小心不要结果,它可以导致严重的和潜在的致命的副作用。美国麻省理工大学的一组研究人员已经开发出了一种新的方法,可以提供一个直接向肿瘤刺激分子称为il - 12,避免了毒性作用免疫刺激性药物时,会出现全身。
在老鼠的一项研究中,这种新的治疗消除许多肿瘤时交付以及fda批准的药物,免疫系统的刹车。
il - 12”甚至超越这种特殊情况下,我们真的希望会有一些影响,这是一个策略可以适用于任何这些免疫刺激性药物,”达雷尔·欧文说,谁是Underwood-Prescott教授预约在麻省理工学院的生物工程、材料科学与工程;一个麻省理工学院的副主任科赫研究所综合癌症研究;MGH拉根研究所的成员,麻省理工学院和哈佛大学。
研究人员在他们申请专利战略,和技术授权给创业,希望在2022年底开始临床试验。
欧文和戴恩维特鲁普,碳p Dubbs化学工程和电气工程教授,科赫研究所的一员,是这项研究的资深作者,这似乎在今天自然生物医学工程。麻省理工学院研究生亚许阿加瓦尔是论文的第一作者。
踩在气
随着肿瘤的发展,他们分泌分子禁用附近的T细胞和其他免疫细胞,允许肆意生长的肿瘤。药物被称为检查点封锁抑制剂,可以把这些刹车免疫系统,目前用于治疗某些类型的癌症,但许多其他类型对这种治疗。
检查点抑制剂结合的药物刺激免疫系统可能会让更多的病人癌症免疫治疗工作。细胞因子是免疫化学物质身体自然产生的,是一个类的药物,研究人员尝试作为一种“踩油门。”However, in clinical trials, these drugs have shown too many toxic side effects, ranging from flu-like symptoms to organ failure.
“如果你泡细胞因子的病人,他们的整个身体反应,得到这样一个强大的、有毒副作用,你不能达到你希望你能在的水平肿瘤得到你想要的效果,”维特鲁普说。
尽量避免这些副作用,维特鲁普和欧文一直致力于提供细胞因子更有针对性。在2019年的一项研究中,他们发现,他们可以提供细胞因子il - 12和直接向肿瘤细胞因子通过附加到- 2 collagen-binding蛋白质。这种蛋白质然后坚持胶原蛋白中发现肿瘤,通常有大量的胶原蛋白。
这种策略在老鼠的研究工作,但研究人员想找到一种方法使肿瘤细胞因子结合更加强烈。在新的研究中,他们取代了用氢氧化铝collagen-binding蛋白质。这种化合物,也称为明矾,通常是作为疫苗佐剂(一种药物这有助于提高疫苗的免疫反应)。
“明矾的一个主要优点是,粒子在微米尺度,所以当你注射的人或老鼠,他们无论你注射呆几周,几个月有时,”阿加沃说。
对抗肿瘤
测试这种治疗的有效性,研究人员给老鼠注射il - 12或绑定到- 2明矾粒子,和治疗的老鼠与一个检查点封锁抑制剂叫anti-PD1每隔几天。
在三种类型的癌症的小鼠模型,研究人员发现,肿瘤被淘汰在50 - 90%的老鼠。在乳腺癌细胞被移植到一个模型小鼠,然后转移到肺部,注入一个乳腺癌现场也扫清了转移性肿瘤,即使白介素不是注射进入肺部。
Alum-IL-12粒子没有检查点封锁抑制剂还显示一些刺激免疫系统对抗肿瘤的能力。
进一步的研究表明,il - 12刺激生产另一种称为干扰素γ的细胞因子,这两个分子共同激活T细胞和树突状细胞和巨噬细胞。治疗还刺激记忆T细胞,可以应对肿瘤再生。
研究人员还发现,治疗组没有任何的副作用,当il - 12系统。启动公司许可技术计划的第一个测试自己IL-12-alum粒子,如果显示治疗是安全的,他们希望测试白介素抑制剂结合检查点封锁。
将分子明矾的新方法也可以用来提供其他类型的免疫刺激性药物,研究人员说。
“整个类的药物,包括踩油门在很大程度上没有成功。我们希望这将打开的方式来测试这些药物,”欧文说。
进一步探索
这个故事是由麻省理工学院新闻(再版web.mit.edu/newsoffice/),一个受欢迎的网站,包括麻省理工学院新闻研究、创新和教学。
