对老鼠的研究发现勃起功能障碍药物治疗腹主动脉瘤恶化

在实验室研究老鼠,西地那非,一个常用的勃起功能障碍药物治疗,发现腹主动脉瘤恶化,表明可能需要进一步的研究来确定该药物可能对人有相同的影响,根据新的研究发表在今天的美国心脏协会杂志》上开放获取,同行评议美国心脏协会杂志》上。

西地那非通常用于治疗肺动脉高压也被广泛用来治疗勃起功能障碍。西地那非的作用机理是通过阻断酶,调节血管平滑肌细胞的收缩。已经有至少4例主动脉夹层后使用药物抑制环核苷酸磷酸二酯酶5,包括药物治疗西地那非,根据研究的作者。

一个腹主动脉瘤是削弱或膨胀的较低部分主动脉——把血液从心脏到腹部、骨盆和腿。如果一个腹主动脉瘤导致剥离,内层的动脉壁可以分裂,造成额外的损伤动脉。腹主动脉瘤的破裂是一个医疗紧急情况,和只有20%的患者存活。腹主动脉瘤发生更频繁地在年长的人风险因素包括肺气肿,腹主动脉瘤的家族史,高血压肥胖、高胆固醇、吸烟和有时,。

“长期使用西地那非加重腹主动脉瘤的发展研究老鼠,”首席研究员张重阳,硕士艺术展心血管病研究所博士学位候选人罗彻斯特大学的医学和牙科学院的罗切斯特,纽约。“这些研究结果符合一些临床病例报道主动脉剥离后使用药物如昔多芬,PDE5抑制剂。因此,谨慎可能在慢性sildenafil-like药物的使用适当的男性与动脉瘤或动脉瘤的风险最高。”

主动脉由三层组成,中间是由血管平滑肌细胞。这些细胞调节船语气和使主动脉收缩和放松,从而调节血液流动。当主动脉的细胞不能适当调节血液流动,动脉瘤的风险增加。一酶发现体内磷酸二酯酶5(也称为PDE5)是一个重要的酶,这种酶调节血管平滑肌细胞合同的能力。西地那非和类似的药物阻止PDE5酶活性。

研究者探索如果长期抑制PDE5酶在西地那非每日摄取可能会影响小鼠的腹主动脉瘤的进展。小腹主动脉瘤手术诱导的小鼠,小鼠的主动脉的大小和监控。手术后7天,腹主动脉瘤形成。老鼠被随机分配到两组4周:一半的老鼠给西地那非稀释在水里每天四个星期,这是相当于60 - 100毫克/公斤/天;第二组的老鼠收到了水,并没有包含西地那非。

4周后,小鼠没有收到药物相比,老鼠接受西地那非:

• 有更大的腹主动脉瘤扩大37%左右,平均。
• 有大约50%更多的退化或削弱腹主动脉瘤的弹性纤维。

“我们的研究表明,西地那非加重腹主动脉瘤的进展,可能通过干扰平滑肌细胞的收缩能力和正常运转,“通讯作者陈Yan博士说,医学系的教授艺术展心血管病研究所罗彻斯特大学的医学院和牙科。“这些发现可能会提高对处方PDE5抑制剂的谨慎西地那非对现有主动脉动脉瘤性损伤患者。临床研究和其他类型的动物模型腹主动脉瘤可能需要进一步研究这个。”