研究开发目标SARS-CoV-2分子陷阱

科学家领导的研究团队在加州大学河滨分校和加州大学洛杉矶分校设计新颖的纳米颗粒作为“分子陷阱”目标SARS-CoV-2 COVID-19传播的病毒的感染。陷阱绑定SARS-CoV-2和防止攻击macrophages-white周围血细胞和杀死微生物。

“这些纳米粒子可以帮助维护白细胞正则函数来对抗病毒感染,”教授说长城周、加州大学医学院生物医学科学共同研究与Tzung k . Hsiai加州大学洛杉矶分校的医学和生物工程教授。

巨噬细胞

周解释说,巨噬细胞作为一线免疫细胞为了应对SARS-CoV-2识别和吞噬病毒感染。这些细胞也产生细胞因子,生产的重要组成部分,人体的免疫反应,但可以成为失控。免疫系统的病毒诱导细胞因子风暴洪水的血液与炎症蛋白质细胞因子——遵循可以杀死组织和损伤器官感染。周说炎症巨噬细胞能够渗透不同与COVID-19相关组织造成不利影响,如心肌炎或心脏炎症。

“我们的研究结果可以用于治疗COVID-19-associated疾病,包括心脏病,”他说。“除了肺部炎症或损伤,大约有15%的患者COVID-19预先存在的条件可能产生急性心肌炎,心律失常和巨噬细胞在这一过程中可能发挥重要作用。”

机制SARS-CoV-2-mediated巨噬细胞功能障碍不完全已知的科学家。根据周,这是因为许多免疫细胞,包括巨噬细胞、人类ACE2表达低水平的,或hACE2 SARS-CoV-2的受体。

“先前的研究在这方面的工作主要集中在hACE2-dependent机制,”他说。“我们的结果,另一方面,表明SARS-CoV-2可以劫持巨噬细胞,诱导炎症反应,即使没有hACE2。”

分子的陷阱

周和他的团队研究了中和SARS-CoV-2脂质体particles-molecules可以用来携带药物或其他物质进入组织一个创新治疗COVID-19-associated疾病治疗策略。该团队使用纳米粒子工程师“Liposome-hACE2”作为诱饵。

“SARS-CoV-2病毒结合hACE2表面的脂质体的免疫细胞,防止导致macrophage-mediated炎症,”周说。”也有可能Liposome-hACE2,有或没有SARS-CoV-2绑定,可以由巨噬细胞内化,从而抑制病毒粒子SARS-CoV-2复制。这有助于减少炎症反应。”

分析了在人类和小鼠巨噬细胞。在小鼠组织,研究人员发现分子陷阱抑制SARS-CoV-2飙升protein-induced巨噬细胞浸润肺和心脏,从而抑制肺和心脏炎症。该小组还发现,峰值蛋白质刺激炎症通过激活一个名为NF-κB的信号通路。

“我们开发的纳米颗粒是非常有效的反病毒诱导炎症,”周说。“删除IκB激酶β,NF-κB信号的关键调节器,可以废除飙升protein-induced巨噬细胞炎症反应。因此,IκB激酶β是必不可少的病毒诱导巨噬细胞炎症。它可能是一个重要的目标打击SARS-CoV-2病毒。”

这项研究的部分资金由美国心脏协会和美国国家心脏,肺和血液研究所。

周和Hsiai桑德罗的研究中加入Satta和苏珊娜Cavallero加州大学洛杉矶分校;Zhaojie孟和加州大学河滨分校的丽贝卡·埃尔南德斯;和通周内华达大学里诺。Satta和孟了同样的工作。

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