研究人员发现,培养减少色素性视网膜炎药理治疗视力丧失

加州大学研究人员发现,缺乏脂联素受体1的蛋白质(AdipoR1)的一个主要酶调节神经酰胺在视网膜内稳态,导致视网膜神经酰胺的积累,导致进步的感光细胞死亡,最终视力丧失。该小组还发现,去郁敏和L-cycloserine减少降低神经酰胺水平,保护感光细胞,有助于维持视网膜的结构和功能,改善视力。

这项研究,题为“抑制神经酰胺积累在AdipoR1^{- / -}老鼠增加感光生存和改善视力,”本月发表的临床研究杂志》的洞察力。

研究结果表明,神经酰胺失衡损害神经视网膜和视网膜色素上皮,伴随着网膜电图振幅显著减少,减少视网膜类维生素a含量,减少锥视蛋白表达和大量的炎症反应。在视网膜上形成天然保湿因子,可能由于ceramidase活动不足,导致感光死亡。当处理去郁敏,L-cycloserine组合,神经酰胺水平降低,有助于维持光感受器的老鼠。该小组还观察到改善日光L-cycloserine治疗小鼠视觉,而长期治疗显著提高电气的初级视觉皮层视觉刺激的反应。

“尽管AdipoR1存在于多个器官,最高水平的眼睛和大脑,表明它在这些神经组织具有至关重要的作用。我们的研究结果强调的重要性AdipoR1视网膜神经酰胺,并显示药物抑制神经酰胺生成可以提供治疗策略对患有色素性视网膜炎说:“或者AdipoR1-related视网膜病变Krzysztof Palczewski博士,唐纳德·布伦UCI医学院眼科教授和共同通讯作者。

变性的光感受器细胞和视网膜色素上皮一些进步的视网膜疾病的根本原因。许多这些条件只有最小有效或没有治疗方案。迫切需要新的治疗方法来对付这些疾病和减少视力丧失。

神经酰胺对真核细胞膜稳定性至关重要,作为强有力的信号分子在炎症、细胞周期阻滞,细胞死亡和热休克反应通路。神经酰胺的不平衡也被发现在癌症、老年痴呆症、2型糖尿病、多发性硬化、心血管疾病和非酒精脂肪肝。

“非侵入性药物治疗比基因治疗人类更容易实现,”说,第一次和共同通讯作者杜米尼克Lewandowski博士,博士后学者UCI医学院。“我们提议药理战略可能成为广泛适用于其他神经退行性疾病相关的神经酰胺水平高。”