relatlimumab联合nivolumab提高转移性黑色素瘤的无进展生存期

根据美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心今天发表的II/III期relativiti -047临床试验结果，在未治疗的晚期黑色素瘤患者中，免疫检查点抑制剂relatlimumab和nivolumab联合使用的无进展生存获益比单独使用nivolumab增加了一倍，且安全性可控新英格兰医学杂志．

联合治疗组的中位无进展生存期为10.1个月，单一治疗组为4.6个月。随访12个月后，联合治疗组无进展生存率为47.7%，单一治疗组为36%，联合治疗组疾病进展或死亡风险降低25%。在预先指定的亚组中观察到联合治疗的益处。基于该研究的结果，美国食品和药物管理局(fda)于2021年9月优先审批了该组合。

黑色素瘤医学肿瘤学教授、医学博士Hussein Tawbi说:“这项全球努力的结果通过建立第三类免疫检查点抑制剂通过LAG-3途径推进了免疫治疗领域，并有可能改变实践。”“我们看到了历史性的发展黑素瘤在过去的十年中，我们使用PD-1和CTLA-4抑制剂的组合进行治疗，这两种抑制剂效果很好，但也有很大的毒性。这项研究代表着为患者提供有效和更安全的治疗选择迈出了重要的、期待已久的下一步。”

Relatlimab是一种新型抗体，可以阻断淋巴细胞激活基因3 (LAG-3)，这是一种在T细胞表面发现的免疫检查点。LAG-3在黑色素瘤中经常上调，程序性死亡-1 (PD-1)也是如此，后者是nivolumab抑制的免疫检查点。这些数据代表了第三代检查点抑制剂的第一个II/III期临床试验结果，也是第一个比较检查点抑制剂联合治疗与nivolumab单药治疗黑色素瘤的临床试验。

目前，PD-1和CTLA-4抑制剂单药治疗和联合治疗已被批准为转移性黑色素瘤的一线治疗方案。联合治疗比单一治疗更有利于患者，但也极大地影响生活质量，毒性率超过50%。

在本研究中，联合治疗组中18.9%的患者发生3级或4级治疗相关不良事件，单药治疗组中9.7%的患者发生不良事件。最常见的3级或4级事件包括胰酶和肝酶水平升高，以及疲劳。研究人员确定联合治疗组的3例死亡和单一治疗组的2例死亡与治疗相关。免疫介导的不良事件包括甲状腺功能减退/甲状腺炎、皮疹和结肠炎。没有发现新的安全信号，患者对两个治疗组的健康相关生活质量的评价相似。

2018年5月至2020年12月期间，该试验在111个国际站点招募了714名未经治疗、无法切除的III期或IV期黑色素瘤患者。患者被随机分为两组，每四周接受一次relatlimb和nivolumab或nivolumab单独治疗。60例患者(8.4%)在复发前至少6个月接受靶向治疗或免疫治疗作为辅助治疗，或在随机分组前6周接受干扰素治疗。参与者的中位年龄为63岁;其中41.7%为女性，96%为白人。

截止数据截止时(2021年3月9日)，中位随访时间为13.2个月，470名患者(65.8%)已停止治疗。停药的首要原因是疾病进展(联合治疗组36.3%，单一治疗组46%)。

该研究达到了其主要终点:盲法独立中央回顾性评估无进展生存期，进展定义为肿瘤生长或任何原因导致的死亡。通过预先定义的亚组，包括BRAF状态、肿瘤分期、乳酸脱氢酶(LDH)水平以及LAG-3和PD-1表达，均能持续获得益处。

Tawbi说:“我们现在有证据表明，与单一药物PD-1抑制剂相比，联合治疗有明显的好处，我们期待看到反应和总体生存数据。”“我们也在考虑被排除在这项试验之外的人群，包括那些没有得到治疗的脑转移和葡萄膜黑色素瘤患者，这样所有患者都有机会利用我们在对抗黑色素瘤方面取得的进展。”

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