确定了治疗血吸虫病的新靶点

被忽视的热带病是影响全球10亿多人的约20种疾病。它们是贫穷的疾病，在财富、基础设施和获得卫生设施方面影响生活在最贫穷社区的人们。他们带走健康;对于孩子们来说，他们留在学校并谋生的机会。

最具影响力的被忽视的热病之一是血吸虫病(“蜗牛热”，血吸虫病)。这种疾病是由感染引起的寄生虫被称为血吸虫，它们生活在宿主的血液中，在那里产卵，造成组织损伤。治疗血吸虫病的药物是上世纪80年代发现的吡喹酮。然而，四十多年来，人们对这种药物的作用机理并不了解。这一直是为血吸虫病和由寄生扁形虫引起的其他疾病设计新疗法的障碍。

在最近发表于科学转化医学来自威斯康辛医学院(MCW)和德克萨斯生物医学研究所的独立团队终于解开了这个谜团。bob88体育平台登录两组研究人员都集中研究了这些蠕虫体内的一种蛋白质，这种蛋白质被吡喹酮激活，有助于将蠕虫从体内清除。

“吡喹酮是人们没有听说过的最重要的临床药物之一，”其中一项研究的资深作者、MCW教授Jonathan Marchant博士说。“这是因为它是一种用于治疗被忽视的热带病的药物，不幸的是，尽管它给全世界人民带来了负担，但吸引的研究和投资却较少。”

Marchant的小组证明吡喹酮与一种被称为瞬时受体电位(TRP)通道的离子通道高度特异性结合。吡喹酮激活这种蠕虫的TRP通道会导致寄生虫迅速瘫痪和损伤，从而从体内清除蠕虫。

通过与参与发现吡喹酮的德国达姆施塔特默克公司(Merck KGaA)的科学家合作，该团队绘制了吡喹酮的结合位点，并在Marchant的实验室中验证了激活通道所需的分子相互作用的详细模型。

这项研究的共同第一作者、德国达姆施塔特默克公司(Merck KGaA)的科学家卢卡斯·弗里德里希(Lukas Friedrich)说:“详细了解这种药物如何在分子水平上作用于这个靶标，为药物开发提供了新的机会，以帮助对抗这种使儿童衰弱的疾病。”

这种对吡喹酮的新认识已经阐明了为什么一些寄生虫对吡喹酮表现出天然的不敏感，而另一些寄生虫对这种药物高度敏感。

“这种结合口袋的微小变化会阻止吡喹酮发挥作用，”这项研究的第一作者、MCW员工科学家Sang-Kyu Park说。“我们证明，这种变异自然发生在一种引起牛和牲畜疾病的寄生扁形虫身上，这也可能发生在血吸虫病上，这引起了人们的担忧，即吡喹酮可能在临床中停止工作。”

这一结论在同一问题上的共同发表的工作得到了加强科学转化医学来自德克萨斯生物医学研究所的蒂姆·安德森的团队。bob88体育平台登录德克萨斯生物医学研究小组研究了一群对吡喹酮暴露有抗药性的蠕虫，应用最先进的遗传分析来确定蠕虫基因组中支持这种对药物治疗不敏感的区域。值得注意的是，他们的分析确定了相同的TRP通道，为这一特定目标的重要性提供了独立的验证。

“我们有两篇独立的论文，使用完全不同的方法得出了完全相同的结论，”蒂姆·安德森博士说，他是德克萨斯生物医学教授，德克萨斯生物医学研究的资深作者。“因为这些论文是连续发表的，我认为它们会受到非常严肃的对待。哺乳动物TRP通道的研究获得了2021年诺贝尔生理学或医学奖。这些通道也参与了一种至关重要的抗寄生虫药物的作用模式，这是非常令人兴奋的。”

德国达姆施塔特默克公司全球卫生研究所全球卫生开放创新和药物发现负责人Thomas Spangenberg补充说:“这项研究将对实地治疗血吸虫病产生重大影响。”“最终，了解吡喹酮的作用机制将有助于促进新的研究，从而支持全球血吸虫病的控制和消除计划。这是一个重要的突破。”