揭示遗传性皮肤病的细胞机制

根据发表在《美国医学杂志》上的研究结果，西北医学研究人员发现了一种将细胞间粘附分子与遗传性炎症性皮肤病联系起来的新机制临床研究杂志．

该研究由Kathleen Green博士，病理学和毒理学教授Joseph L. Mayberry, Sr.，皮肤学教授领导，表明Desmoglein-1 (Dsg1)缺乏导致炎症基因签名，这在诊断为Dsg1的患者中可见皮肤牛皮癣等疾病可能是一个有前途的治疗靶点。

ds1是一种钙粘蛋白，细胞到-细胞粘附分子也是桥粒的关键组成部分，桥粒是一种帮助组织抵御机械和环境压力的复合物。Dsg1只在皮肤的最外层，即表皮的上层表达。

先前的研究表明，Dsg1的突变和最终功能的丧失与慢性炎症、皮肤损伤和过敏的表现有关。然而，导致这种缺陷的确切细胞内机制仍然未知。

为了揭示这些机制，研究人员使用基因编辑方法从小鼠基因组中删除Dsg1。然后将这些小鼠的基因表达谱与患有严重皮炎、多种过敏和代谢衰竭(SAM)综合征(一种罕见的遗传性皮肤)的患者的基因表达谱进行比较疾病由Dsg1缺陷引起，导致皮肤严重增厚和炎症增加。

研究小组发现，小鼠和患者的基因图谱有相似之处，特别是共同的IL-17/IL-23炎症特征，以及表皮细胞表面Dsg1缺失导致的细胞间粘附受损。IL-17是由参与身体炎症反应的t细胞分泌的。作者发现，这种炎症特征也与银屑病患者的炎症特征相似。

进一步证明了他们的研究结果在体内的相关性，两名dsg1缺陷的SAM综合征患者接受了ustekinumab, an免疫抑制药物通常用于治疗牛皮癣。该药抑制IL-12/IL-23细胞因子的活性，这与身体的炎症反应有关。经过10个月的治疗，两例患者的皮肤病变均有明显改善。

“我们才刚刚开始触及表面，现在我们感兴趣的是Dsg1在其他皮肤病中发挥了多大的作用，”97年博士Lisa Godsel说，她是皮肤学病理学研究助理教授，也是这项研究的联合主要作者。

至少，ds1的表达可以作为一种生物标志物，用于改善遗传性疾病的治疗皮肤病Godsel补充道。此外，局部治疗可以帮助增加ds1在皮肤中的表达，这将是治疗这些疾病的游戏规则改变者。

格林说:“如果我们真的能改善Dsg1的表达，我们就有可能针对所有Dsg1下降的疾病。”