2022年1月11日,

研究揭示癌症如何抵制有针对性的治疗

通过癌症研究所

科学家们已经揭示出癌症可以抵御PARP抑制剂,精密医学用于治疗全球成千上万的患者。

他们的研究发现,一些癌症细胞可以躲避PARP抑制剂的影响,通过移除PARP蛋白质被困在他们的DNA。

研究人员认为,现有的药物,包括医学用于治疗酒精成瘾——可能被用来制造PARP抑制剂更有效阻止癌细胞移除PARP。

还在未来,这一发现可以帮助预测患者更容易应对PARP抑制剂。

研究所的科学家领导的研究中,癌症研究,发表在伦敦自然细胞生物学是由英国癌症研究,从乳腺癌现在额外的支持。

PARP抑制剂

PARP抑制剂,包括olaparib rucaparib,用于治疗一些患者卵巢,乳腺癌,前列腺癌和胰腺癌cancers-usually继承了错误的病人BRCA1或BRCA2基因。

到目前为止,已经有超过30000名患者接受olaparib全世界。

PARP抑制剂目标PARP1, DNA修复tools-rendering不活跃和锁定它,被困在DNA。这不仅阻止DNA修复,但PARP1到DNA的捕获最终会导致癌细胞死亡。但PARP抑制剂不工作对每个人来说,据估计,超过40%的患者错误的BRCA1或BRCA2基因不回应他们。

为了更好地理解这一点,Chris主教授和他的团队在癌症研究所(ICR)细胞系和蛋白质分析技术找出肿瘤细胞产生耐药性。

p97的作用

他们寻找蛋白质附着PARP1只有当它被困,可能发挥作用在分离DNA。团队发现一个叫做p97小分子可以起到至关重要的作用在撬PARP1从DNA,储蓄从破坏癌细胞。

研究人员想看看发生了什么如果这最后阶段被挡住了。他们使用了人类“瀑样”,一个迷你肿瘤由组织三阴性乳腺癌患者和BRCA1突变;人可能胜任PARP抑制剂治疗。

阻塞p97癌细胞更容易受到了PARP抑制剂talazoparib,暗示潜在途径解决治疗抵抗。例如,1纳米剂talazoparib杀害了大约30%的癌症瀑样,但上升至90%时加上一个叫做戒酒硫p97抑制剂。这一发现表明,戒酒硫,药物通常用于治疗患有酒精成瘾,可以结合PARP抑制剂改善成功治疗的机会。

主教授和他的团队,下一个挑战是PARP抑制剂的新的理解阻力转化为一种预测哪些患者应该接受PARP抑制剂,以及谁会更好得到不同的癌症治疗。

调整治疗

教授克里斯•主的癌症基因组学研究所的研究,伦敦,说:

“PARP抑制剂是最激动人心的一个类精密医学在癌症治疗的今天,但我们现在才获得更全面理解为什么他们工作在一些病人而不是别人。

“现在我们已经发现p97在控制PARP抑制剂作用的抵抗,我们可以在未来提供治疗,可以拯救更多的生命。

“我们相信,我们的研究将帮助我们预测哪些患者应该得到一个PARP抑制剂,哪些患者可能需要结合PARP抑制剂与其他药物站成功治疗的最佳时机,或在一个完全不同的治疗病人的状况可能会更好。”

理解背后的机制抵抗

米歇尔·米切尔,英国癌症研究中心的首席执行官说:“我们的科学家发现了BRCA基因在25年前。现在我们有这种突变为目标的药物,挽救了许多人的生命。

“但是我们知道癌症可以迅速战胜即使是最好的治疗方法。重要的是要理解背后的机制抵抗,这样我们可以使药物我们已经有更好的工作和更多的人。

”使用的新组合的药物,已经是一个聪明的办法领先一步的癌症,我们将需要更多的研究来了解有效的这种方法可能PARP抑制剂。但这项研究的结果是一个有前途的新方法栈的几率在病人的支持,通过提供治疗最适合他们。”

“我们希望这项研究将导致新的治疗方案

主任西蒙•文森特博士的研究,支持和影响乳腺癌现在,说:“人继承了基因改变会有更高的患乳腺癌的风险,每年成千上万的人在英国改变了BRCA1或BRCA2基因被诊断为这种疾病。

“PARP抑制剂药物对工作得很好癌症细胞BRCA基因改变,然而,他们不工作对每个人都和某些癌症对这种有针对性的治疗,使它重要的我们继续资助研究了解耐药。激动人心的是,这项研究表明,药物目前用于治疗酗酒可用于结合PARP抑制剂治疗乳腺癌癌症改变BRCA基因造成的,更有效。我们希望这项研究将导致新的治疗方案和更好的方法来调整治疗每个病人,这样每个人都能接受治疗最适合他们。