研究进展个体化免疫治疗转移性乳腺癌

根据美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所(NCI)癌症研究中心的研究人员领导的一项正在进行的临床试验的结果，一种使用个人自身抗肿瘤免疫细胞的实验性免疫疗法可能被用于治疗转移性乳腺癌患者。研究发现，许多转移性乳腺癌患者可以对肿瘤产生免疫反应，这是这种免疫疗法的先决条件，这种疗法依赖于所谓的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)。

在42名女性的临床试验中转移性乳腺癌， 28个(或67%)产生了免疫反应反对他们癌症．这种方法被用于治疗6名妇女，其中一半的人经历了可测量的肿瘤收缩。该试验的结果出现在2022年2月1日的临床肿瘤学杂志．

“激素受体阳性的乳腺癌不会引发癌症，这是一个流行的教条免疫反应不容易受到影响免疫疗法NCI癌症研究中心外科分部主任、研究负责人、医学博士Steven A. Rosenberg说。“研究结果表明，这种形式的免疫疗法可以用于治疗一些已经用尽所有其他方法的转移性乳腺癌患者治疗方案．"

免疫疗法是一种帮助人体自身免疫系统对抗癌症的治疗方法。然而，大多数可用的免疫疗法，如免疫检查点抑制剂对激素受体阳性乳腺癌(占乳腺癌的大多数)的治疗效果有限。

试验中使用的免疫疗法是由罗森伯格博士和他在NCI的同事在20世纪80年代末首创的。它依赖于肿瘤内部和周围发现的TILs, T细胞。

TILs可以瞄准肿瘤细胞它们的表面有特殊的蛋白质，叫做新抗原免疫细胞识别。当肿瘤DNA发生突变时，就会产生新抗原。其他形式的免疫疗法已经被发现对治疗癌症有效，比如黑色素瘤，这种癌症有很多突变，因此也有很多新抗原。然而，它对新抗原较少的癌症(如乳腺癌)的疗效尚不清楚。

这项新研究的结果来自罗森伯格博士和他的同事正在进行的二期临床试验。该试验旨在观察免疫治疗方法是否能导致转移性上皮性癌症(包括乳腺癌)患者的肿瘤消退。2018年，研究人员发现，在这项试验中接受治疗的一名转移性乳腺癌女性肿瘤完全缩小，称为完全缓解。

在这项试验中，研究人员使用全基因组测序来确定42名转移性乳腺癌患者的肿瘤样本中的突变，这些患者的癌症尽管接受了所有其他治疗，但仍在进展。研究人员随后从肿瘤样本中分离出TILs，并在实验室测试中测试了它们对肿瘤中不同突变产生的新抗原的反应性。

28名女性的TILs至少能识别一种新抗原。几乎所有被鉴定的新抗原都是每个病人所独有的。

“令人着迷的是，这些癌症的阿喀琉斯之踵可能正是导致癌症的基因突变，”罗森博格博士说。“自2018年的研究以来，我们现在有42名患者的信息，表明大多数人会引起免疫反应。”

对于接受治疗的6名女性，研究人员采用了活性TILs，并在实验室中大量培养。然后，他们通过静脉输注将免疫细胞返回给每位患者。所有患者在输注前都给予了四剂量的免疫检查点抑制剂pembrolizumab (Keytruda)，以防止新引入的T细胞失活。

治疗后，六名女性中有三人的肿瘤缩小了。其中一位是2018年研究中报道的原始女性，她直到今天都没有患癌症。另外两名女性在6个月和10个月后肿瘤分别缩小了52%和69%。然而，一些疾病复发并被手术切除。这些女性在接受TIL治疗后大约5年和3.5年没有癌症迹象。

研究人员承认，派姆单抗(pembrolizumab)已被批准用于一些早期乳腺癌，可能会增加其对TIL治疗结果影响的不确定性。然而，他们说，在激素受体阳性的转移性乳腺癌患者中，单独使用检查点抑制剂治疗并不能导致肿瘤持续缩小。

罗森伯格博士说，随着NCI致力于细胞疗法的新大楼预计在今年年初开放，他和他的同事们可以开始治疗更多的转移性癌症患者乳房作为正在进行的临床试验的一部分。他指出，这种新的免疫治疗方法也可能用于其他类型的癌症患者。

他说:“我们正在使用患者自己的淋巴细胞作为药物，通过针对癌症的独特突变来治疗癌症。”“这是一种高度个性化的治疗方法。”

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