寻找一个新的目标在乳腺癌生物标记和药物
检查398蛋白质后,休斯顿大学药学院研究人员发现,是一个重要的生物标志物预测治疗的结果和一个潜在的药物目标在雌激素受体阳性乳腺癌(ER +),占大约80%的乳腺癌。ER +乳腺癌的生长是由雌激素刺激。
“我们发现NPY1R,著名的G protein-coupled在体重调节受体(GPCR)重要,作为预测内分泌在ER +敏感性和长期的结果乳腺癌,使之成为一个潜在的药物目标在雌激素受体阳性乳腺癌,”副教授Meghana Trivedi说药房实践和相关研究和药理学和临床和转化研究主任休斯顿大学药学院。她的研究成果发表在科学报告。
GPCRs代表最大的细胞表面蛋白质和总科是高度“制药”的目标。将近30 - 50%的食品和药品管理局批准了药物目标各种GPCRs和常用于治疗各种慢性疾病由于其良好的安全性。但是,GPCRs尚未系统地探索生物标记物或药物靶点在乳腺癌直到现在。
“我们审问的表达和磷酸化状态使用具有里程碑意义的398年非感官GPCRs乳腺癌proteogenomics phosphoproteomic数据集从癌症基因组图谱,“Trivedi说。“我们发现NPY1R腔的中高度表达的乳腺癌亚型,总体有利的结果。然而,它的表达拒绝当乳腺癌细胞对内分泌治疗有了抗性。我们还报道,NPY estradiol-stimulated增长的抑制作用ER +乳腺癌细胞被NPY1R介导。我们的研究结果表明NPY1R表达式作为一个预测内分泌敏感性ER +乳腺癌。”
内分泌治疗,包括他莫昔芬芳香化酶抑制剂、促黄体激素释放激素受体受体激动剂和fulvestrant ER +的标准治疗方案是乳腺癌。内分泌治疗的使用极大地提高了长期结果的早期和晚期疾病。然而,内在或与所有内分泌治疗获得性耐药发生频繁,导致疾病复发和生存。
“因此,生物标志物的发展来预测内分泌阻力,有效克服阻力内分泌的药物靶点是至关重要的在ER +乳腺癌,”Trivedi说。
针对NPY1R未来的研究将有助于进一步阐明NPY1R作为新药的作用目标ER +乳房癌症。
