生物标志物可能有助于预测膀胱癌患者的生存

2022年2月18日，美国临床肿瘤学会(GU ASCO) 2022年生殖泌尿系癌症研讨会将报告术前接受顺铂化疗的肌肉侵袭性膀胱癌患者的首个前瞻性随机生物标志物验证试验的长期生存数据。

该结果来自SWOG癌症研究网络进行的S1314临床试验癌症临床试验该研究由美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家癌症研究所(NCI)资助。

S1314研究的初步结果发表在该杂志上临床癌症研究并报告了一种名为COXEN GC的基因表达生物标志物之间的关联分数以及肿瘤对化疗的病理反应。在GU ASCO上发表的新发现是预先对S1314数据进行二次分析的结果，该数据寻找了COXEN评分与患者开始治疗后生存时间之间的相关性治疗(一种被称为总生存期(OS)的测量方法)，以及COXEN评分与患者在疾病没有恶化的情况下存活的时间(称为COXEN评分)之间的关系无进展生存，或PFS)。

这项工作由Thomas W. Flaig医学博士领导，他是科罗拉多大学癌症中心的SWOG研究员，也是科罗拉多大学安舒茨医学中心的研究副校长。弗莱格说:“S1314的工作是许多机构的巨大合作成果，它提供了膀胱癌术前化疗患者的重要信息。”

S1314试验招募了237例未扩散到身体其他部位(未转移)的肌肉侵袭性尿路上皮性膀胱癌患者，所有患者都计划接受手术治疗。

在他们参加研究后，患者被随机分配接受新辅助化疗——即术前化疗——在两个治疗组中的一个。第一组患者接受吉西他滨和顺铂(GC)两种药物的联合治疗。第二组患者接受四种药物的剂量密集鸡尾酒治疗:甲氨蝶呤、长春碱、阿霉素和顺铂(俗称MVAC)。所有患者在完成化疗后均行手术治疗。医生检查了从患者身上切除的肿瘤，以确定它们是否因化疗而缩小。

COXEN评分(共表达外推评分的缩写)是通过测量患者肿瘤细胞中一组特定基因的表达或活性水平的测试生成的。COXEN测试是为每种治疗量身定制的。粗略地说，它试图预测肿瘤对特定药物或药物组合的敏感性。

S1314试验对两种治疗组合分别使用了单独的治疗特异性COXEN试验。这两个测试被称为COXEN GC和COXEN MVAC。在试验开始前，研究人员为每一项测试确定了一个特定的分数线——超过这个分数线的分数被认为是有利的，低于这个分数线的分数被认为是不利的。

该试验旨在确定更好的COXEN评分是否与更有利的化疗反应相关。目的是确定COXEN评分是否可以作为一种潜在的生物标志物，然后在以后的前瞻性临床试验中得到验证。初步试验结果表明，COXEN GC评分可以预测肿瘤的病理反应化疗在GC和MVAC治疗组患者的汇总分析中。

在GU ASCO报告的二次分析中，研究人员发现GC治疗组的COXEN GC评分与OS或PFS之间没有显著相关性，MVAC治疗组的COXEN MVAC评分与OS或PFS之间也没有显著相关性。然而，当他们观察两个治疗组的COXEN GC分值时，他们发现该分值是总生存期的重要预测因子。

弗莱格强调，从S1314中还有很多东西有待了解。“在这种情况下，很少有前瞻性数据，”他说，“除了这里报告的COXEN分析之外，来自S1314的样本和患者结果正被用于促进其他几种生物标志物的评估。”

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