骨髓移植:化疗对大脑有什么影响?
全世界每年有超过5万例骨髓干细胞移植用于治疗各种疾病，包括脑部疾病。在移植细胞之前，患者要接受化疗，以破坏免疫细胞，从而防止移植细胞被身体排斥。到目前为止，人们对这种治疗对大脑的影响知之甚少。在一项新的研究中，来自巴黎大脑研究所(Inserm/CNRS/索邦大学)和巴斯德研究所的研究人员研究了这个问题。通过动物模型，他们发现移植前化疗是如何促进大脑先天免疫细胞小胶质细胞被来自移植干细胞(巨噬细胞)的其他免疫细胞替代的。这些结果发表在自然医学．
许多脑部疾病导致中枢神经系统进行性脱髓鞘，伴有毁灭性的神经症状和过早死亡的风险(如脑白质营养不良)。基因疗法旨在直接纠正致病基因突变骨髓干细胞及其随后的自体移植在近年来得到了发展，现在已成为许多此类疾病的治疗选择。
临床研究表明，在骨髓干细胞移植之前使用化疗，使用一种称为布硫芬的化疗剂，可以有效地植入和人体对转基因细胞的耐受性。然而，许多问题仍然存在，特别是涉及的机制和这种移植前治疗对患者大脑的影响。
因此，科学家们在动物模型中研究了这种治疗对各种脑细胞种群的影响。他们观察了大脑的微神经胶质细胞免疫细胞这对于维持正常和病理状态下健康的大脑生理至关重要。这些细胞具有很强的自我更新能力。
在他们的工作中，科学家们表明，在布硫芬化疗后，小胶质细胞完全失去了这种再生能力，其中许多细胞因衰老而死亡。
然而，这一过程不会对大脑造成伤害，因为移植后，消失的细胞很快就会被骨髓来源的细胞(巨噬细胞)所取代。被布硫芬化疗清除的小胶质细胞在大脑中留下空的壁龛，很快就被骨髓来源的巨噬细胞填满。这些巨噬细胞随后采用正常小胶质细胞的形态和行为。未来的研究将旨在确定这些巨噬细胞是否具有内源性的所有特性小胶质细胞在大脑里。
“小胶质细胞在大脑功能和许多严重的遗传和复杂神经系统疾病(如多发性硬化症和阿尔茨海默病)的病理生理学中发挥着重要作用。了解这些细胞在移植过程后的命运对于阐明化疗的后果和开发严重神经退行性疾病的新治疗策略都是至关重要的，”巴黎脑研究所(ICM)神经gencell团队Inserm研究主任Nathalie Cartier解释道，她是该研究的最后一位合著者。
“这项研究首次阐明了干细胞来源的巨噬细胞在骨髓细胞移植后如何进入大脑的机制。这种更好的理解对于开发用于中枢神经系统疾病的基因和细胞治疗的新策略是至关重要的，”法国国家科学研究中心研究主任、基因、突触和认知实验室(法国国家科学研究中心/巴斯德研究所)感知和记忆部门的负责人、该研究的最后一位合著者Pierre-Marie Lledo说。
