细胞应力状态预测卵巢癌患者化疗反应差

卵巢癌患者的预后是严峻的:不到一半的高档浆液性卵巢癌(HGSC)患者生存五年来从诊断。最初,通常肿瘤对化疗反应良好,但经过反复治疗产生耐药性,使癌症能够再生。

在由赫尔辛基大学的一项研究中,图尔库大学和图尔库大学医院,研究人员调查了这些肿瘤对化疗产生抗药性。他们研究了肿瘤化疗期间改变和如何确定一个新的癌症细胞状态与治疗反应不佳有关。

“我们的研究设计是特殊的,甚至在全球范围内,需要临床医师治疗的病人之间的密切合作,计算机科学家和生物学家。这也是至关重要的,大多数病人预见癌症研究有价值的东西和选择捐出样本为研究目的,”安娜Vaharautio大学的研究人员说,该研究的通讯作者从赫尔辛基大学。

“我们临床合作伙伴,由妇科肿瘤学家Johanna Hynninen牵头,收集这些独特的肿瘤标本配对图尔库大学医院。充分受益于这些样本,新的分析方法的研究人员开发的教授Sampsa Hautaniemi集团,尤其是博士生张法(该研究的第一作者),允许我们调查的肿瘤,而不是分析每个肿瘤的特定特性。这种方式,我们能够识别类似,化疗所致基因表达在单个细胞水平的变化在这异构组肿瘤,”Vaharautio解释道。

该研究发表在科学的进步。

化疗增加癌细胞的应力状态

研究结果表明,化疗了癌细胞与压力相关的状态。最高的肿瘤积累应力状态之前化疗在治疗中丰富。这是因为这些高压力积累三周化疗后的强劲增长超过其他克隆,从而更有效地引进肿瘤。

“我们观察还支持更广泛的国际验证群271卵巢癌患者,更高的应力状态在肿瘤化疗前预测明显较贫穷的治疗反应,”Vaharautio说。

在这项研究中,癌细胞应力状态与肿瘤微环境组成。高压力的肿瘤炎症基质浓度特别高。在这些肿瘤,肿瘤细胞和基质产生大量的信号分子,它有能力进一步加强炎性细胞类型应力状态。这种恶性循环的炎症信号可能会减少肿瘤化疗反应。

“我们的发现帮助识别之前已经治疗肿瘤是最可能对治疗的反应。我们的研究结果还表明,治疗炎症微环境的目标癌症细胞和周围组织改善治疗结果与联合治疗的帮助下,“Vaharautio说。

在未来,联合疗法可以提高的功效化疗,尤其是在当前的治疗病人的肿瘤反应不佳。

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