新的破凝块药物有一天可能会延长中风治疗的时间
如果血栓引起的中风患者在发现症状4个半小时后才接受医疗护理，那么再接受标准的抗血栓药物阿替普酶就太晚了。然而，在这项来自中国的研究中，根据今天在美国中风协会2022年国际中风会议上公布的初步、最新的科学结果，tenecteplase似乎将额外中风治疗的窗口期延长至24小时。
1小时的阿替普酶输注是血栓引起的(缺血性)中风的标准治疗方法，在首次出现中风症状的4.5小时内给予。溶栓溶解血凝块阻塞了供给富氧的动脉血肺部或者大脑已经被fda批准用于立即治疗缺血性中风自1996年以来。
另一种较新的药物特替普酶也是一种破凝块药物，是阿替普酶的生物工程变体，目前正在进行研究，以确定其安全性、有效性和对缺血性中风的治疗参数。先前关于特替普酶治疗急性缺血性中风患者的研究发现，在治疗大血管中风方面，特替普酶可能不低于阿替普酶，而可能优于阿替普酶。
该研究的第一作者、复旦大学华山医院和中国上海国家神经疾病中心神经病学副教授程歆(音)博士说:“中风的负担在世界范围内持续增长，特别是在中风是死亡的主要原因的中国。”“使用阿替普酶进行溶栓(溶解危险血栓并恢复血流的治疗)有两个主要的限制:一是4.5小时的时间窗限制，二是当大脑血管阻塞时，重新打开动脉并恢复血流的成功率很低。”
为了评估使用tenecteplase治疗大血管中风患者的潜力，Cheng和他的同事研究了86名在中国13家不同医院接受治疗的缺血性中风患者。这些患者在最后一次消除中风症状后的4.5到24小时内进行了脑部成像。在影像学上，所有的研究参与者都被发现有很大的影响大脑区域如果血液流动得以恢复，以及少数不太可能从治疗中受益的小区域(称为半暗影不匹配)，这种情况可能会得到挽救。
研究参与者被随机分为两组:
- 43例(平均年龄68岁;58.1%男性)接受较低剂量(0.25 mg/kg)的替克普酶;而且
- 43例(平均年龄67岁;72.1%男性)接受较高剂量(0.32 mg/kg)的替克普酶。
研究人员已经确定了一个预先建立的，综合的，积极的结果的有效性和安全性，如果在治疗24-48小时后，没有症状性脑出血的情况下，血流得到重大恢复。如果43例患者中有7例以上符合阳性结果标准，那么特替普酶的干预剂量将被认为有足够的前景，值得进一步研究。除了替克普酶外，一些患者接受血管内治疗(取栓术)，根据治疗医生的判断，机械地去除血栓。
研究人员发现:
- 在低剂量的替克普酶治疗下，43例患者中有14例(32.6%)达到了指定的阳性结果标准。
- 在高剂量的替克普酶治疗下，43例患者中有10例(23.3%)达到了指定的阳性结果标准。
- 在治疗3个月后评估的所有研究参与者中，超过一半(53.5%)的患者不超过轻微残疾，不能进行之前的所有活动，但不需要日常帮助，38.4%的参与者或没有残留神经功能缺损的显著症状，或有轻微症状，但能够恢复中风前的日常生活活动。
“Tenecteplase似乎是安全有效的，可以在堵塞的大脑血管中重建血液流动，从而防止脑组织损伤，避免死亡风险。使用灌注成像(测量血管内的血流)来评估那些有较大区域的潜在可修复脑组织和较小区域已经因中风而失去的脑组织的患者，使用tenecteplase，我们似乎可以将治疗时间窗口延长到患者最后一次被知道康复后的24小时。然而，在将tenecteplase纳入常规治疗之前，我们还需要更多的随机对照试验数据。”
在接受了tenecteplase并接受血管内治疗(也称为血栓切除术或机械凝块去除)的患者中，与仅接受tenecteplase的患者(21 / 52,40.4%)相比，34例患者中有3例(8.8%)达到了无症状性脑出血的血流恢复的主要结局指标。
“在我们的研究中，泰克普酶对不需要血管内治疗的患者似乎非常有效和安全。需要更多的研究来了解为什么汀克普酶在恢复血液流动方面效果较差，而且更可能导致那些接受血管内治疗的患者出现症状性脑出血。”Cheng说。
作为2a期试验，本研究的重点是评估一种治疗方法是否足够安全和有效，以便进行更大规模的临床试验，有更多的研究参与者，并确定适合进一步研究的潜在药物剂量。基于该试验的结果，在中国一项更大的全国2b期研究中，正在对低剂量的替替普酶进行评估，以比较替替普酶与其他药物的有效性和安全性标准治疗．
该研究的局限性包括为2a期临床试验，没有对照组，这些来自中国的结果可能无法推广到其他非中国人群。
“与白种人相比，由斑块积聚导致的脑大动脉中风在华人或亚裔人群中更为常见。这种类型的中风通常比栓塞性中风有更持久的血液流动通过附属血管，栓塞性中风是由身体其他部位形成的血凝块进入大脑引起的。恢复的最佳策略血液流动在大动脉斑块形成的患者中尚不清楚，血管内治疗[取栓术]对这类中风是否适当有效仍是一个问题。中风负担沉重，进入血管内中心受限治疗在中国，像泰克普酶这样的强效静脉溶栓药物可能更有意义。”
最新的美国心脏协会的缺血性中风治疗指南建议在有选择的缺血性脑卒中患者中考虑替替普酶治疗可能是合理的。最近的一些临床试验集中在缺血中风已经直接比较了阿替普酶和替克普酶，然而，大型的三期试验仍在进行中。
