两种癌症药物的组合使胰腺肿瘤治疗和免疫治疗方法
胰脏癌肿瘤,极其不良预后的有效的治疗方法还没有被发现。在临床前动物模型小鼠,一组研究人员已经发现了一种方法使胰腺肿瘤治疗与免疫治疗方法使用两种癌症药物的目标组合。研究人员认为,承诺结合的方法与其他癌症也可能有效。
胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌。这种疾病几乎总是致命的,10年生存率为1%左右。预后是特别可怜的子群的这些肿瘤间质PDAC亚型,即使最强大的组合化疗不改善穷人的临床结果。
间充质PDAC也对现代免疫疗法如检查点封锁。“有不同的原因。首先,很少有肿瘤细胞表面特性,使免疫t细胞识别为“外国”。Second, the nature of the microenvironment does not allow therapeutically active T-cells to infiltrate the cancer. We therefore call it an immunologically "cold" tumor," says Dieter Saur, Professor of Translational Cancer Research at the Technical University of Munich (TUM). Saur is one of the scientists working at the Munich partner site of the German Cancer Consortium (DKTK) at the University hospital Klinikum rechts der Isar.
改善免疫疗法治疗胰腺癌的成功
如果这个微环境可以重组提高t细胞浸润肿瘤,免疫疗法治疗将有一个更好的成功机会。科学家们探索这一假设的一系列临床前实验在人类胰腺癌细胞和老鼠。
药物trametinib显示与癌症早期的承诺,激活RAF-MEK-ERK信号通路。因为胰腺癌间质亚型显示最高的这个途径激活,似乎可能的药物可以抑制这种途径可以提供治疗的好处。然而,实验显示,治疗与trametinib本身是不够的。
有前途的联合疗法
研究者因此418年进行了大规模筛选药物对人类PDAC细胞培养以及癌细胞从老鼠发现其中一个是否会提高trametinib的治疗效果。他们发现nintedanib,药物已经批准用于治疗肺纤维化,刺激t细胞浸润与trametinib结合使用。“两种药物的结合导致了细胞周期阻滞和癌细胞的死亡。他们还改变了肿瘤的微环境,“Dieter阿富汗二月解释底层机制。
接下来研究人员调查了这些变化是否能使敏感间充质胰腺carcinomes治疗与免疫抑制剂检查站。这个问题是通过实验探索小鼠移植肿瘤细胞的PDAC亚型。“我们观察到的反应表明anti-PD-L1小鼠免疫疗法联合治疗的效果改善trametinib和nintedanib”Chiara Falcomata说这项研究的第一作者。“三重治疗显著改善肿瘤的反应,导致明显的生存优势的高度积极的间充质PDAC亚型。”
结果靶向治疗的第一步
结果代表一个重要的间充质PDAC靶向治疗的第一步,目前没有有效的治疗选择。研究人员认为,联合治疗也可能有潜力创造反肿瘤免疫与其他癌症,导致改善治疗结果。
一些当前研究的作者在TranslaTUM工作,平移慕尼黑工业大学癌症研究中心。在这个跨学科研究所,医生工作与同事从自然科学和工程领域的研究的原因和治疗方法癌症。
