剥夺了他们战胜白血病细胞的能量

急性髓系白血病,影响血液和骨髓细胞,是一种特别危险的癌症。超过一半的患者在60岁之前死亡。60岁以上的病人,这个比例上升到85%。日内瓦大学的一个团队(UNIGE),瑞士,从Inserm,在法国,已经确定了一种前所未知的机制,可能导致新疗法的发展。关键酶的选择性激活AMPK,肿瘤细胞的能量平衡,实际上会导致他们的死亡引发细胞应激反应。此外,科学家们已经成功地利用这种能量差距在疾病动物模型:结合两个drugs-one确实已经在市场上显示的承诺。然而,它们的有效性还有待证实白血病干细胞,可以逃避很多治疗重新启动肿瘤的生长。这些结果可以在《华尔街日报》细胞的报道。

杰罗姆•Tamburini副教授在医学和转化研究中心Onco-Haematology UNIGE医学院(CRTOH)和瑞士癌症中心情夫(SCCL)和巴黎大学教授正在肿瘤的充满活力的机制细胞在急性髓系白血病。细胞信号通路叫做AMPK特别感兴趣的他。“AMPK是细胞能量的主要探测器,“杰罗姆Tamburini解释道。“这通路被激活时能源缺乏和启动某些营养物质的降解产生必要的衰的过程称为分解代谢。没有能源,细胞无法生存,它可以选择性地操纵这一机制在肿瘤细胞造成破坏,同时保护健康细胞?”

2015年,杰罗姆Tamburini和他的同事们在巴黎Inserm参与开发的葛兰素史克(GSK)实验室药理component-GSK621-which被证明是一个优秀的激活AMPK体外。“这初始的证据原则之后,我们必须破译的生化机制在工作为了详细了解他们,特别是在白血病细胞细胞通路并GSK621激活,第一步希望利用这一现象对于治疗的目的,“杰罗姆Tamburini解释道。

一个有效的两种药物的组合

第一步是执行人类肿瘤细胞的基因表达分析,确定了一种酶,活跃,特别是能够激活GSK621的存在。这是一个关键的元素在内质网应激反应,细胞内结构专业蛋白质和脂类的代谢。“激活AMPK因此触发活跃的激活,紧随其后的是一个连锁反应导致细胞凋亡,细胞的程序性死亡,”杰罗姆Tamburini解释道。“此外,激活AMPK GSK621糖分会让细胞的另一种药物药物的影响,venetoclax,现在它被广泛用于治疗急性髓系白血病,尽管当单独使用有限的有效性。”

之后,科学家们结合两种药物在老鼠身上携带人类肿瘤细胞,并发现这种组合控制肿瘤发展比单一疗法更有效。虽然GSK621并非设计为一种药物,其他产品目前在临床试验中对抗代谢疾病,激活AMPK途径。“理解所涉及的机制带来了前所未知的潜在的治疗靶点的光,“杰罗姆Tamburini解释道。“我们现在可以审查所有已知的药物会影响这些途径和确定哪些组合是最有效的。”

白血病干细胞呢?

白血病干细胞由在一个小的细胞肿瘤中只能检测到的能力最初成功治疗后肿瘤再次蔓延。复发的主要原因,这些细胞是敏感的治疗通常很少用于白血病。此外,仍然缺乏证据来确定影响,大规模的AMPK激活。“之前测试的药物组合目标这在人类AMPK /福利机制,我们需要确定它们对白血病干细胞的影响,”作者总结道。