糖尿病,代谢综合征小鼠用新型化合物治疗
由圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员领导的一项小鼠研究表明,科学家开发的一类新型化合物可以改善代谢综合征的多个方面。代谢综合征是一组经常同时发生的越来越常见的疾病,包括2型糖尿病、高胆固醇、肝脏脂肪堆积和身体脂肪过剩,尤其是腰部脂肪过多。这种综合征通常会导致心血管疾病,这是全球死亡的主要原因。
这项研究发表在该杂志上自然通讯.
测试其中一个化合物被称为SN-401,研究人员发现它可以治疗糖尿病通过提高胰腺分泌胰岛素的能力,提高其他组织利用胰岛素更有效地从血液中去除糖分的能力。为了优化治疗,研究人员对化合物进行了微调——基于他们对a的研究,创建了一类相关化合物关键蛋白称为SWELL1(也称为LRRC8a)。这种蛋白质的逐渐减少可能在糖尿病和代谢综合征的其他方面的发展中起着核心作用。
医学副教授、资深作者Rajan Sah医学博士说:“我们的目标是为心血管疾病开发更好的治疗方法,包括糖尿病和代谢综合征,这是恶化心脏和血管问题的主要危险因素。”“我们有很多治疗糖尿病的方法,但即使有了这些疗法,心血管疾病仍然是2型糖尿病患者死亡的主要原因。我们需要新的治疗方法,不同于目前的标准治疗方法。”
Sah和他的同事研究的蛋白质被称为SWELL1,因为它在感知细胞的大小或体积方面发挥了作用。他们的新研究表明,这种蛋白质还有助于控制胰腺的胰岛素分泌并改善胰岛素敏感性包括骨骼肌和脂肪组织,它们是人体储存脂肪的地方。
令人惊讶的是,研究人员发现,SWELL1可以完成这两项看似独立的任务,因为这种蛋白质具有以前未知的双重生命。它作为一种信号分子,启动细胞任务,控制细胞如何利用胰岛素,并促进胰腺将胰岛素分泌到血液中。
Sah说:“这种名为SWELL1的蛋白质具有某种双重人格。”“该化合物以稳定蛋白质复合物的方式与SWELL1结合,从而增强多种组织的表达和信号传递,包括脂肪、骨骼肌、肝脏、血管内壁和胰岛细胞。这既恢复了胰岛素敏感性跨组织类型和胰岛素分泌在胰腺里。”
Sah和他的同事们表明,SN-401化合物改善了大脑的多个方面代谢综合征两组小鼠分别因不同的原因患上糖尿病,一组是由于遗传易感性,另一组是由于高脂肪饮食。除了改善胰岛素敏感性和分泌,用这种化合物治疗还能改善血糖水平,减少肝脏中的脂肪堆积。这些研究中的大多数都是用注射形式的化合物进行的,但研究人员提供的证据表明,口服也可能有效。
研究人员进一步表明,该化合物对健康小鼠的血糖没有太大影响,这对其作为未来可能的治疗方法的潜力很重要。目前治疗糖尿病的药物会导致血糖水平过低。证据表明,这种化合物在不需要降低血糖的情况下也不会降低血糖。