新的糖尿病目标可以使胰腺β细胞的保护

1型糖尿病的核心功能是使胰岛素的胰腺β细胞的损失。人员由保罗•菲奥莉娜,医学博士,博士,波士顿儿童医院和弗兰西斯卡D’addio,大学的医学博士,米兰现在确定一种有害的细胞通路,导致这些细胞死亡。当他们封锁了途径在小鼠和人类胰岛,β细胞居住,他们保护β细胞,增加胰岛素的分泌,预防或延迟糖尿病的发病。

这项研究发表在2月3日自然通讯,使用三种不同的小鼠模型糖尿病,发现保护作用是否通路被基因和抗体。研究人类细胞和糖尿病患者与鼠标的发现一致。研究人员希望能开发一种治疗阻塞通路治疗1型糖尿病。

途径,他们表明,由一个“死亡受体”产生胰岛素β细胞叫TMEM219,加上胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGFBP3),这与受体。当IGFBP3 TMEM219结合,研究人员发现,β细胞通过细胞凋亡的过程中死去。

“我们认为这可能是一个自然的机制来控制β细胞群,“菲奥莉娜说。“我们认为在疾病、IGFBP3生产可能会增加,所以有一个β细胞的损失。”

支持这个想法,团队研究了不同组的糖尿病患者,发现增加IGFBP3水平在他们的血液循环而刻意。水平也增加人们患糖尿病和糖尿病的风险和前驱糖尿病的老鼠。

使β细胞活

在小鼠,研究人员使用几个手段阻止IGFBP3 / TMEM219途径:阻塞IGFBP3,删除TMEM219受体基因,或者使用基于部分TMEM219重组蛋白。每个保护β细胞的方法,增加了胰岛素的分泌,推迟或预防糖尿病。当团队阻塞更长一段时间的通路,β细胞的数量扩大。

菲奥莉娜和他的同事们还研究了人类胰岛细胞的β细胞。当他们暴露了细胞IGFBP3,他们有一个更高的死细胞凋亡率。当他们封锁了IGFBP3 / TMEM219通路,β细胞是保护和持续制造胰岛素。

“1型糖尿病的常见的思想是它自身免疫,”菲奥莉娜说。“但免疫疗法并不完全治愈糖尿病。我们认为β细胞的体内平衡失调中也扮演了重要的角色,IGFBP3充当‘betatoxin’。”

菲奥莉娜在意大利建立了一个生物科技公司Enthera2016年,正在开发基于这些发现的生物制剂。First-in-human测试抗体治疗阻止IGFBP3 / TMEM219通路可能最早于2022年9月在欧洲。