基因表达谱可用于抗肿瘤免疫细胞的个体化免疫治疗
![Workflow for prospective identification of anti-tumor, neoantigen-specific TCRs using NeoTCR signature. Based on single cell gene signature scoring of TIL clusters, we first identify candidate NeoTCR4 and NeoTCR8 cluster populations. Dominant and subdominant clonotypes within the the two candidate NeoTCR clusters are reconstructed and tested against autologous patient tumor mutations, overexpressed tumor antigens if reagents are available, and autologous patient tumor material (if available). Experimentally vetted NeoTCRs are backprojected on the scRNA TIL-UMAP (Fig. 3). Credit: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl5447 基因表达谱可用于抗肿瘤免疫细胞的个体化免疫治疗](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/gene-expression-profil.jpg)
美国国家癌症研究所(NCI)癌症研究中心外科分部主任Steven Rosenberg博士领导的美国国立卫生研究院的研究人员在50个基因中发现了独特的表达谱,这些基因有助于识别罕见的抗肿瘤淋巴细胞,这些淋巴细胞可以渗透并帮助击败转移性实体上皮肿瘤。为了开发这些特征,设计了一种高灵敏度的检测方法,该方法可以识别具有细胞表面受体的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),这种细胞表面受体可以识别导致癌症的突变产物。这些淋巴细胞的鉴定可以帮助推进个性化癌症免疫疗法的发展和有效性,这些患者的癌症对标准治疗没有反应。
TILs的这一发现尤其重要,因为它与患者所患肿瘤的类型无关——它似乎在胃癌、食道癌、卵巢癌和乳腺癌以及其他类型的肿瘤中有希望。
到目前为止,为了最大限度地发挥TIL疗法的潜力,罗森伯格的团队必须观察肿瘤中每一个可能成为靶标的潜在突变。但经过多年的努力,该团队开发了这种新的检测方法,可以识别少数罕见淋巴细胞的基因表达谱,这些淋巴细胞可以识别癌细胞的突变细胞表面蛋白,从而无需进行逐个突变的搜索。
罗森伯格博士开创了基于细胞的免疫疗法的发展,这是一种高度个性化的癌症治疗形式,使用人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。他对转基因免疫细胞过继转移的研究已经导致转移性癌症患者的肿瘤缩小。
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