基因疗法促进严重乙型地中海贫血的输血独立性

根据最近发表在《美国医学杂志》上的一项临床试验，一种新的基因疗法促进了90%以上的输血依赖型乙型地中海贫血成人和儿童患者的输血独立性新英格兰医学杂志．

对于那些必须终生依赖红细胞输血的患者来说，这种疗法代表了一种潜在的治愈性治疗选择。

“这种方法为输血依赖型乙型地中海贫血患者提供了一种潜在的治疗方法，而不需要异基因供体，这些非常令人鼓舞的结果将给那些没有资格治愈他们疾病的患者带来希望，”Jennifer Schneiderman，医学博士，'06 MS，血液学，肿瘤学和干细胞移植部门的儿科副教授，该研究的合著者。bob电竞

Alexis Thompson，医学博士，公共卫生硕士，儿科血液学前科长，西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心公平和少数族裔健康副主任，是这项研究的共bob电竞同作者。

输血依赖型地中海贫血是一种遗传性血液疾病，身体不能产生正常数量的血红蛋白，而血红蛋白可以在全身运输氧气。它是β -地中海贫血最严重的形式，最常见于儿童。患者一生依赖红细胞输血和定期的铁螯合，尽管进行了螯合，但由于铁摄入量增加，这可能会增加发生长期不良反应的风险。

患者唯一可用的治疗选择是异基因造血干细胞移植，输注造血干细胞帮助恢复正常的血细胞生成。然而，并不是所有的患者都会有一个异基因供体，当供体的人卵细胞抗原(向身体免疫系统指示哪些细胞属于哪些细胞的蛋白质)与患者的相匹配时。

这种疗法也可能导致严重的负面副作用，如移植物抗宿主病(当供体骨髓或干细胞攻击受体时)、长期免疫抑制或移植物衰竭，这强调了对更有效和安全的治疗干预措施的迫切需求。

对于目前的3期临床试验，Schneidermanm和同事评估了Betibeglogene autotemcel (beti-cel)。基因治疗在成人和儿科患者有输血依赖性-地中海贫血和非β0/β0基因型。共纳入23例患者，中位随访期为29个月。

这种新疗法包括自体造血干细胞移植和改良的造血干细胞。具体地说，它包含由编码球蛋白基因的BB305慢病毒载体转导的自体CD34+造血干细胞和祖细胞。

“患者自己进行采集干细胞，这些细胞被送去制造，病人回来后就入院接受化疗和注入基因修饰细胞。目标是一旦细胞开始工作时，正常的血红蛋白产生将发生，使患者输血独立，”施奈德曼说，他也是Lurie癌症中心的成员。

随访后，研究人员发现91%的患者无需输血，其中86%的患者是12岁以下的儿童。

根据作者的说法，虽然自体干细胞移植的风险由于化疗管理而存在，但移植物抗宿主病的长期风险和免疫抑制的需要并不存在。

“这些数据表明，在大多数输血依赖型β -地中海贫血和非β0/β0基因型患者中，一次性输注β -cel有可能治愈输血独立性和接近正常血红蛋白水平的达到，”作者写道。