研究:基因变异增加了患COVID-19的黑人退伍军人肾衰竭的风险

根据发表在《美国科学》杂志上的一项新研究，基因变异增加了因COVID-19住院的非洲裔退伍军人急性肾损伤和死亡的风险美国医学会内科杂志．

范德比尔特大学的一组研究人员领导了这项研究，作为退伍军人事务部百万退伍军人计划COVID-19科学倡议的一部分。

这些发现可能解释了与COVID-19相关的一些健康差异，并可以指导识别急性风险增加的个人肾脏并提供个性化治疗，Adriana Hung医学博士，公共卫生硕士，肾脏病和高血压部门的医学副教授，该论文的主要作者说。

洪说:“我们认为，了解人们是否有这些基因变异，使他们面临更高的风险，以决定为他们量身定制治疗，这将是非常有用的。”

洪说，急性肾损伤(AKI)——突然肾衰竭——一直是因COVID-19住院患者的常见并发症，非洲血统患者的AKI和死亡率更高。

她补充说:“我们想了解除了病危之外，这种风险增加的背后是什么。”

研究人员知道，在非洲血统的人身上发现的APOL1(载脂蛋白L1)基因的变异与慢性肾脏疾病有关。超过十分之一的非洲血统的人有两个APOL1变异，它们似乎已经进化到可以防止引起非洲昏睡病的寄生虫感染。APOL1变异导致健康差异慢性肾病有非洲血统的人。

Hung和她的同事想知道APOL1风险变异是否与因COVID-19住院的黑人患者的AKI相关。

他们利用百万退伍军人计划(MVP)的数据来研究这种联系，MVP是一个研究基因、生活方式和军事暴露如何影响健康和疾病的国家计划。MVP在过去10年里招收了超过85万名不同的老兵，使其成为世界上最大的DNA生物库。

该团队的回顾性研究包括了990名具有非洲血统的MVP参与者，他们在2020年3月至2021年1月期间因COVID-19住院。研究人员使用临床实验室数据来评估患者的急性肾损伤，并对分析进行了调整，以考虑先前存在的疾病、药物和其他导致AKI的风险因素。

来自63家不同医院的990名MVP参与者中，12.6%有两种APOL1变异(高危组)。与只有一种或没有APOL1风险变异的参与者相比，该组患者遭受严重AKI和死亡的可能性是前者的两倍。即使是在住院前肾功能正常的高危患者，这种增加的风险也持续存在。

“虽然案例研究已经报道了APOL1突变和FSGS(一种罕见的可导致肾损伤或衰竭的疾病)之间的联系，我们的研究首次在大型队列中提供了APOL1与急性肾损伤相关的信息，”Hung说。

Hung指出，针对APOL1的药物目前正在测试中，可能会为高危变异患者提供个性化的治疗方案。

她说:“我们也想知道，这些发现是否可以外推到患有APOL1高风险变异且因其他原因病危的个体。”

使用遗传信息遗传医学部医学助理教授、本报告的合著者亚历山大·比克(Alexander Bick)医学博士说，为临床护理提供信息是VUMC精准医疗计划的目标之一。

比克说:“我们的目标是将更多的基因数据带入电子健康记录，这样临床医生就可以随时使用这些数据。”“这项研究是遗传信息如何发挥作用的另一个例子;这只是将这种基因突变引入医院环境的开始，”比克说。

洪说，研究人群中男性占91.4%，这代表了MVP的局限性，而MVP正在努力增加女性参与者。

Edward Siew，医学博士，MSCI，肾脏病和高血压部医学副教授，该论文的高级作者，指出，更好地理解分子机制，可以解释这些发现，并在一般情况下导致人类AKI是一个重要的未来方向。

Siew说:“有一些新的生物银行努力从AKI患者身上获得组织和生物样本，这是朝着这一目标迈出的重要的早期一步。”